SOX11、STK15在卵巢交界性肿瘤中的表达及临床意义

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目的:通过检测SOX11、STK15基因在卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOTs)、卵巢癌(ovarian cancer,OC)、卵巢囊腺瘤及正常卵巢组织中的表达情况,从而探讨两基因在卵巢肿瘤发生、发展中的作用,进一步分析SOX11、STK15与BOTs临床病理特征之间的关系,以及两者在BOTs中表达的相关性,为BOTs的诊断、治疗及预后提供更有效的分子病理学指标。方法:采用免疫组织化学方法从蛋白水平分别检测SOX11、STK15在139例组织蜡块标本中的表达情况,其中BOTs 59例、OC 40例、卵巢囊腺瘤20例及因良性病变切除的正常卵巢组织20例;另采用q RT-PCR方法从m RNA水平分别检测SOX11、STK15在19例手术切除的新鲜卵巢标本中的表达情况,其中BOTs 6例、OC 5例、卵巢囊腺瘤5例、因良性病变切除的正常卵巢组织3例;比较并分析SOX11、STK15在BOTs、OC、卵巢囊腺瘤以及正常卵巢组织中的表达差异性及相关性,并研究SOX11、STK15与BOTs临床病理特征之间的关系;用SPSS23.0软件对所得数据进行处理,采用χ2检验(包括χ2连续校正)、Fisher确切概率法、单因素方差分析法及Spearman等级相关检验对数据进行统计学分析,以P<0.05代表差异具有统计学意义。结果:1.SOX11蛋白主要定位于细胞核,从正常卵巢组织→卵巢囊腺瘤→BOTs→OC,SOX11蛋白表达水平逐渐升高,阳性表达率分别为10.0%、45.0%、72.9%、92.5%,正常卵巢组织与卵巢囊腺瘤、卵巢囊腺瘤与BOTs、BOTs与OC间的表达差异均具有统计学意义(χ2=4.514、5.161、4.719;P=0.034、0.023、0.030);SOX11蛋白与BOTs的临床病理分期密切相关,FIGOⅡ-Ⅲ期(94.1%)比FIGOⅠ期(64.3%)BOTs中SOX11蛋白的阳性表达率高,且差异具有统计学意义(χ2=4.044,P=0.044);BOTs中SOX11蛋白的表达与有无腹腔种植和有无淋巴结累及均无相关性,差异不具有统计学意义(χ2=0.015,P=0.902;χ2=0.000,P=1.000);SOX11蛋白在不同组织学类型的BOTs中的表达差异不具有统计学意义(P=0.183)。2.STK15蛋白定位于细胞质和/或细胞核。从正常卵巢组织→卵巢囊腺瘤→BOTs→OC,STK15蛋白表达水平逐渐升高,阳性表达率分别为25.0%、30.0%、69.5%、90.0%,BOTs与卵巢囊腺瘤、BOTs与OC间的表达差异均具有统计学意(χ2=9.666、5.801;P=0.002、0.016),而卵巢囊腺瘤与正常卵巢组织间的表达差异不具有统计学意义(χ2=0.125,P=0.723);STK15蛋白与BOTs的临床病理分期有相关性,FIGOⅡ-Ⅲ期(88.2%)比FIGOⅠ期(61.9%)BOTs中STK15蛋白的阳性表达率高,两组间比较差异具有统计学意义(χ2=3.957,P=0.047);BOTs中STK15蛋白的表达与有无腹腔种植和有无淋巴结累及均无相关性,差异不具有统计学意义(χ2=0.096,P=0.757;χ2=0.001,P=0.979);STK15蛋白在不同组织学类型的BOTs中的表达差异不具有统计学意义(P=0.631)。3.在59例BOTs中,SOX11蛋白和STK15蛋白同时阳性表达的病例数为35例,两者同时阴性的病例数为10例,SOX11蛋白阳性而STK15蛋白阴性的病例数为8例,STK15蛋白阳性而SOX11蛋白阴性的病例数为6例。经Spearman等级相关分析后结果显示,SOX11与STK15蛋白在BOTs中的表达呈正相关(r=0.424,P=0.001)。4.从正常卵巢组织→卵巢囊腺瘤→BOTs→OC,SOX11、STK15 m RNA水平逐渐升高;BOTs与正常卵巢组织、BOTs与OC、正常卵巢组织与OC,SOX11表达差异均具有统计学意义(P<0.05),而BOTs与卵巢囊腺瘤,SOX11表达差异不具有统计学意义(P>0.05);BOTs与正常卵巢组织、BOTs与OC、正常卵巢组织与OC,STK15表达差异均具有统计学意义(P<0.05),而BOTs与卵巢囊腺瘤,STK15表达差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:1.SOX11、STK15在正常卵巢组织、卵巢囊腺瘤、BOTs到OC中表达水平逐渐升高,提示两基因在卵巢肿瘤发生、发展过程中起促进作用;2.BOTs的临床病理分期越晚,SOX11、STK15表达水平越高,表明两者与BOTs的预后密切相关;3.SOX11、STK15在BOTs中的表达水平呈正相关,提示两者在BOTs发生、发展过程中可能起协同作用。
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