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背景:新辅助化疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,新辅助化疗后达到病理完全缓解（Pathological Complete Remission,pCR）的患者预后较好。目前尚无乳腺癌新辅助化疗的标准治疗方案,一般推荐含紫杉类和蒽环类药物的方案。紫杉醇每周方案在乳腺癌辅助化疗中显示出确切的疗效,同时,随着对乳腺癌生物学行为的不断了解、有关蒽环类与紫杉类药物比较的临床试验开展和曲妥珠单抗药物的临床应用,有关蒽环类药物在乳腺癌辅助化疗中的地位开始受到质疑。目前尚无临床试验报道不含蒽环类药物的紫杉醇联合卡铂（Paclitaxel+Carboplatin,PCb）每周方案在乳腺癌新辅助化疗中的研究。目的:开展单中心的前瞻性、Ⅱ期临床研究,观察不含蒽环类药物的PCb每周方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效及安全性,对进一步临床应用及相关研究提供帮助。方法:对于满足入组标准的ⅡA-ⅢC的乳腺癌患者,给与4疗程PCb每周方案新辅助化疗,紫杉醇剂量为80mg/m2,卡铂剂量为AUC=2,给药时间均为d1,d8,d15,每28天为一疗程。新辅助化疗完成后,评估肿瘤的临床缓解情况并记录手术标本中乳腺和淋巴结肿瘤残留情况。pCR定义为乳腺原发灶和腋窝淋巴结手术标本病理检查无浸润性肿瘤细胞残余。新辅助化疗前雌激素受体（EstrogenReceptor,ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor,PR）和HER2状态通过免疫组化测定,激素受体（Hormonal Receptor,HR）阳性定义为ER/PR+。结果:2007年12月至2008年12月,共有107名乳腺癌患者接受PCb每周方案的新辅助化疗,其中1例为双侧乳腺癌。85.2%的患者为Ⅲ期乳腺癌,83例患者新辅助化疗前腋窝淋巴结（Axillary Lymph Node,ALN）细针穿刺证实有癌转移。94.4%（102例）的患者完成了4疗程PCb每周方案的治疗。临床有效率为86.1%,其中32.4%的患者达到临床完全缓解:共有21例患者达到pCR,pCR率为19.4%;共有30例新辅助化疗前ALN证实有癌转移的患者,新辅助化疗后ALN无癌转移,ALN转阴率为36.6%。PCb每周方案3-4度中性粒细胞降低发生率为40.2%,只有1例患者发生中性粒细胞降低性发热,严重的血小板降低和贫血发生率只有0.9%和4.7%;没有1例患者发生有症状的心脏不良事件,只有5例（4.7%）患者发生1度以上的外周神经不良反应。ER-的患者pCR率显著高于ER+的患者（32.6%vs.9.7%,P=0.005）;PR-的患者pCR率显著高于PR+的患者（30.6%vs.10.2%,P=0.010）;HER2+和HER2-的患者,pCR率分别为33.3%（8/24）和15.5%（13/84）。利用ER、PR和HER2状态进行乳腺癌分子分型发现,Luminal A型（HR+/HER2-）的患者pCR率最低,只有8.3%,低于LuminalB型（HR+/HER2+）的22.2%、三阴型（HR-/HER2-）的33.3%和HER2阳性型（HR-/HER2+）的40.0%,P值为0.017。结论:PCb每周方案在乳腺癌新辅助化疗中具有较好的疗效及耐受性,ER-、PR-、HER2+以及三阴型乳腺癌具有较高的pCR率;PCb每周方案是一可选择的不含蒽环类药物的乳腺癌新辅助化疗方案。背景:新辅助化疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方式,新辅助化疗后达到病理完全缓解（Pathological Complete Remission,pCR）的患者,预后较好。约15%-25%的乳腺癌患者过表达HER2,其预后较差。针对HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗,已在晚期乳腺癌和早期乳腺癌证实具有确切的疗效,但是曲妥珠单抗与蒽环类药物联合使用会增加心脏不良反应的发生率。体外研究证实曲妥珠单抗与紫杉醇或卡铂具有协同或累加作用,紫杉醇联合卡铂（Paclitaxel+Carboplatin,PCb）每周方案加曲妥珠单抗在HER2阳性晚期乳腺癌中的有效率达78%,但是该方案在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中未见报道。目的:开展开放的、前瞻性的Ⅱ期临床研究,观察PCb每周方案±曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效及安全性,为进一步临床应用和研究提供帮助。方法:对于满足入组标准的ⅡA-ⅢC的HER2阳性乳腺癌患者,给与4疗程PCb每周方案新辅助化疗,紫杉醇剂量为80mg/m2,卡铂剂量为AUC=2,给药时间均为d1,d8,d15,每28天为一疗程;同时建议患者在使用化疗的基础上联合每周曲妥珠单抗治疗。研究的主要观察指标为pCR,定义为乳腺原发灶和腋窝淋巴结手术标本病理检查无浸润性肿瘤细胞残余。结果:2007年5月至2008年12月,共入组了38名HER2阳性的乳腺癌患者,其中14例接受HPCb(Herceptin?+PCb,HPCb)每周方案的治疗,其余24例接受单独的PCb每周方案新辅助治疗。曲妥珠单抗新辅助治疗的平均时间为13周（8周-16周）。HPCb治疗组的14例患者均为Ⅲ乳腺癌,且治疗前腋窝淋巴结（Axillary lymph node,ALN）细针穿刺证实均有癌转移,高于PCb治疗组的70.8%（17/24）。共有15例患者达到pCR,HPCb治疗组的pCR率为50.0%（7/14）,高于PCb治疗组的33.3%（8/24）。另外,HPCb组有12例患者术后ALN无癌转移,ALN转阴率为85.7%,也高于PCb治疗组的52.9%,P=0.068,差异倾向有统计学意义。两治疗组的严重血液学或非血液学不良反应发生率均较低,未发生有症状的严重心脏不良反应。在HPCb治疗中,没有1例患者新辅助治疗后LVEF下降值超过15%或者LVEF最低值＜50%。结论:4疗程HPCb每周方案在HER2乳腺癌新辅助治疗中具有较好的疗效及耐受性,值得我们进一步研究验证。背景:新辅助化疗已成为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,新辅助化疗后达到病理完全缓解（Pathological Complete Remission,pCR）的患者,其预后较好。但是,目前在乳腺癌新辅助化疗中,pCR率只有6%-28%。我们之前报道的紫杉醇联合卡铂（Paclitaxel+Carboplatin,PCb）每周方案新辅助化疗pCR率为19.4%,目前尚缺乏明确的预测PCb每周方案乳腺癌新辅助化疗的指标。目的:寻找乳腺癌PCb每周方案新辅助化疗疗效相关的指标,并根据不同的指标建立相应的疗效预测模型,评价候选分子指标是否可以改善模型对PCb每周方案新辅助化疗疗效预测的准确性。方法:回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科接受PCb每周方案新辅助化疗的乳腺癌患者,收集其新辅助化疗的反应情况以及常规的临床病理指标,根据雌激素受体（Estrogen Receptor,ER）、孕激素受体（Progesterone Receptor,PR）和HER2状态,激素受体（Hormonal Receptor,HR）阳性定义为ER/PR阳性,对乳腺癌进行分子分型,分为Luminal A型（HR+/HER2-）、Luminal B型（HR+/HER2+）、三阴型（HR-/HER2-）和HER2阳性型（HR-/HER2+）。对新辅助化疗前空芯针标本,采用免疫组化方法,检测可能与紫杉醇或卡铂疗效相关的11个候选分子指标（Tau、β-TubulinⅢ、PTEN、MAP4、Thioredoxin、MDR1、Ki67、p53、Bcl-2、BAX和ERCC1）状态,分析这些指标与pCR之间的关系。同时利用常规临床病理指标和候选分子指标的不同组合建立相应的Logistic回归模型,比较不同模型对pCR的预测能力。结果:91例新辅助化疗前空芯针标本可供候选分子指标免疫组化检测,共有18例患者达到pCR,pCR率为19.8%。单因素分析显示常规临床病理指标中的ER、PR、乳腺癌分子分型和候选分子指标中的Tau、β-TubulinⅢ、p53、Bcl-2、ERCC1与pCR相关;多因素分析显示β-TubulinⅢ、Bcl-2和ERCCl是pCR的独立预测因素,β-TubulinⅢ阴性、Bcl-2阴性或ERCC1阴性的患者具有较高的pCR率,OR值分别为6.03（95%CI,1.44-25.24,P=0.014）、7.54（95%CI,1.52-37.40,P=0.013）和4.09（95%CI,1.17-14.30,P=0.028）。利用不同的指标组合构建相应的Logistic回归模型,发现联合常规临床病理以及β-TubulinⅢ、Bcl-2和ERCC1这3个候选分子指标的模型对pCR具有最好的预测能力,受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线下面积为0.900（95%CI,0.831-0.968）。结论:在接受PCb每周方案新辅助化疗的患者中,候选分子指标β-TubulinⅢ、Bcl-2和ERCC1是pCR的独立预测因素,β-TubulinⅢ阴性,Bcl-2阴性或ERCC1阴性的患者具有较高的pCR率。整合乳腺癌常规临床病理指标和β-TubulinⅢ、Bcl-2和ERCC1这3个候选分子指标的模型对PCb每周方案新辅助化疗pCR具有较好的预测能力。