【摘 要】
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目的 研究森登-4及其拆方组中各单味药的复合成分提取物对胶原诱导性关节炎大鼠(CIA)模型血清及滑膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生成素(Angiogenesis,Ang)的含量及表达的影响,系统分析蒙药森登-4及其拆方对胶原诱导性关节炎大鼠新生血管的影响。方法 通过牛II型胶原诱导的方法建立大鼠关节炎模型,并将大鼠分为正
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目的 研究森登-4及其拆方组中各单味药的复合成分提取物对胶原诱导性关节炎大鼠(CIA)模型血清及滑膜中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管生成素(Angiogenesis,Ang)的含量及表达的影响,系统分析蒙药森登-4及其拆方对胶原诱导性关节炎大鼠新生血管的影响。方法 通过牛II型胶原诱导的方法建立大鼠关节炎模型,并将大鼠分为正常组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、雷公藤多苷片组(9.45mg·kg-1剂量),森登-4汤低剂量组(1.35g·kg-1·d-1剂量)、森登-4汤中剂量组(2.7g·kg-1·d-1剂量)、森登-4汤高剂量组(5.4g·kg-1·d-1剂量)、文冠木提取物组(19.14mg·kg-1·d-1剂量)、诃子提取物组(8.86mg·kg-1·d-1剂量)、栀子提取物组(15.97mg·kg-1·d-1剂量)、川楝子提取物组(56.9mg·kg-1·d-1剂量),连续给药4周。大鼠踝关节HE染色后观察滑膜组织的病理学形态,酶联免疫吸附法(ELISE)测定大鼠血清VEGF/VEGFR、Ang1、Ang2、Tie2的含量,蛋白印迹法(Western Blot)检测大鼠滑膜组织内VEGF/VEGFR、Ang1、Ang2、Tie2的表达。结果 HE染色结果示:模型对照组大鼠的踝关节内可见大量渗出的炎性细胞,滑膜细胞增生、新生血管显著增加并形成血管翳,各用药组新生血管密度较模型组均有不同程度降低,其中雷公藤多苷片组和森登-4高剂量组改善较为显著,拆方实验以文冠木提取物组改善较为明显。Elisa结果示:模型组血清VEGF/VEGFR、Ang1、Ang2、Tie2的含量显著高于正常组(P<0.05);各给药组的阳性表达较模型组都有不同程度的下降(P<0.05),其中以雷公藤组和森登-4高剂量组下降最为显著,拆方实验中文冠木组下降较其他组明显。Western Blot结果示:各组大鼠均有VEGF/VEGFR、Ang1、Ang2、Tie2蛋白表达,与正常组相比,模型组及各用药组VEGF、Ang1、Ang2蛋白高表达(P<0.05);与模型对照组相比,雷公藤多苷片组、森登-4各剂量组及文冠木组的VEGF、Ang1、Ang2蛋白表达均降低(P<0.05),而森登-4高剂量组较雷公藤多苷片组蛋白表达无明显差别(P>0.05);VEGFR和Tie2蛋白在正常组及各造模组间无明显差别(P>0.05)。结论 蒙药森登-4能有效降低胶原诱导性关节炎大鼠血清及蛋白内血管内皮生长因子和血管生成素的表达,继而通过减少血管翳的生成来抑制滑膜炎形成及骨破坏程度,为今后临床上应用森登-4治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)提供了理论依据。各拆方组中文冠木较其他三个单味药疗效显著,表明文冠木可能是森登-4发挥作用的主要药物,值得今后对文冠木进一步深入研究,以期明确蒙药治疗类风湿关节炎的新靶点和拓展发现临床有效的新植物药。
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