溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种慢性非特异性肠道疾病,病程漫长且易反复,难以治愈,被WHO列为现代难治病之一。迄今为止,UC的发病机制尚不明确,但越来越多的研究表明免疫调节紊乱是引起UC发病的关键因素。目前,炎症因子表达失衡所致的免疫异常被视为UC的重要发病机制。猪胆粉是治疗痢疾、泄泻的传统中药。前期研究发现,猪胆粉结合型总胆酸能抑制三硝基苯磺酸(TNBS)所致UC的炎症反应及组织损伤,对UC有较好的疗效。据此,本论文对猪胆粉治疗UC的药效物质基础及作用机制进行研究。研究中首先建立TNBS诱导的UC小鼠模型,通过对结肠进行病理学评价,以及采用ELISA法测定结肠中髓过氧化物酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β和IL-6含量,对猪胆粉中六种主要结合型胆酸成分牛磺猪胆酸(THCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、甘氨猪胆酸(GHCA)、甘氨猪去氧胆酸(GHDCA)和甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)的抗溃疡性结肠炎活性进行评价。实验结果表明,六种结合型胆酸均能减轻UC小鼠结肠组织损伤程度,降低结肠组织中MPO活性和TNF-α、IL-1β、IL-6水平,具有抗炎活性,其中THDCA抗炎活性最强。在此基础上,建立TNBS诱导的UC小鼠模型,通过采用ELISA法、RT-PCR法和Western blot法等对THDCA抗溃疡性结肠炎作用进行了系统研究。实验结果显示:(1)THDCA能够减轻UC小鼠结肠组织损伤程度,显著降低结肠组织中MPO活性,减少炎性细胞浸润;(2)THDCA能降低结肠组织中TNF-α和IL-1β含量,抑制结肠组织中TNF-α和IL-1βmRNA表达;(3)THDCA能抑制结肠组织中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和细胞间黏附因子(ICAM)-1 mRNA表达;(4)THDCA能降低结肠组织中一氧化氮(NO)含量,抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶(COX)-2蛋白表达;(5)THDCA能下调结肠组织中核因子(NF-κB)蛋白表达水平,上调过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)蛋白表达水平。以上实验结果表明THDCA对UC具有明显的治疗作用。THDCA能通过下调NF-κB的表达和上调PPAR-γ的表达,抑制炎症介质释放,减轻结肠上皮细胞损伤,从而抑制炎症的发生及发展。