穿心莲内酯为中药穿心莲的主要有效成分,具有抗炎和抗菌活性,被誉为“天然抗生素”。临床上,穿心莲内酯应用广泛,但由于穿心莲内酯生物利用度极低,在肠道内会大量地转化为C-位磺酸化代谢物（14-脱氧-12-磺酸化穿心莲内酯）,限制了其临床应用。药物口服进入肠道,主要在肝肠微粒体酶或肠道菌群介导下发生代谢。因此,本课题旨在研究穿心莲内酯C-位磺酸化的代谢机理,探讨肝肠微粒体酶和肠道菌群对穿心莲内酯C-位磺酸化代谢的影响,为临床合理用药提供理论依据。首先,为考察穿心莲内酯C-位磺酸化代谢物体内暴露量,我们进行了穿心莲内酯组织分布实验。结果表明,SD大鼠灌胃穿心莲内酯后,各组织（肝、肠和血浆）中穿心莲内酯C-位磺酸化代谢物的浓度均显著高于原型。此外,在口服穿心莲内酯滴丸的健康志愿者的粪便中,也检测到大量的穿心莲内酯C-位磺酸化代谢物,这表明该罕见的C-位磺酸化代谢也在人体内进行。其次,为探讨微粒体酶系中的磺基转移酶是否参与穿心莲内酯C-位磺酸化代谢,我们利用S9磺酸化孵育体系,考察肝脏和肠道内磺基转移酶是否催化穿心莲内酯的C-位磺酸化代谢。结果显示,磺基转移酶不介导穿心莲内酯C-位磺酸化代谢。最后,为研究肠道菌群是否参与穿心莲内酯肠道C-位磺酸化代谢,我们将灌流液进行超滤和过滤处理。结果发现,超滤和过滤灌流液无法抑制穿心莲内酯在灌流液中的代谢,这表明酶和细菌不直接介导穿心莲内酯C-位磺酸化代谢。有报道推测HSO3-可能为参与反应的配体,因此,为进一步研究HSO3-是否为该反应所需的配体,我们定量灌流液中HSO3-的浓度并将穿心莲内酯与不同浓度的HSO3-共孵育,结果显示,SD大鼠十二指肠灌流液中存在大量的HSO3-,穿心莲内酯能与HSO3-发生C-位磺酸化代谢,且反应速率与HSO3-浓度呈正相关。生理条件下,哺乳动物无法产生HSO3-,但有研究表明细菌可以分泌HSO3-。在此基础上,为探讨HSO3-是否由肠道菌群分泌产生,我们研究了混合抗生素对穿心莲内酯在体大鼠肠灌流代谢的影响,并将含抗生素的灌流液与穿心莲内酯共孵育,发现抗生素抑制穿心莲内酯在体内外的代谢。此外,我们还构建伪无菌大鼠模型,并进行组织分布实验和粪便排泄动力学实验。灌胃穿心莲内酯后,伪无菌大鼠血浆、肠道和肝肾组织中的C-位磺酸化代谢物显著低于正常组。以上结果证明,HSO3-由肠道菌群分泌进入肠道内。综上所述,本研究表明穿心莲内酯在SD大鼠体内主要转化为C-位磺酸化代谢物,该反应可在人体内进行,HSO3-为反应的配体,肠道菌群通过影响HSO3-的分泌介导穿心莲内酯的代谢。