【目的】白血病是无限恶性增殖的血液系统肿瘤。雷帕霉素作为m TOR（Mammalian target of rapamycin,m TOR）的特异性抑制剂,与化疗药物联用可显著提升白血病的化疗效果。近年来,科学家们发现表观遗传修饰异常与白血病的发生发展密切相关,其机制是通过改变染色质的状态而非DNA序列,从表观遗传调控角度开辟新的途径对改善白血病的治疗效果非常有价值。生物体通过组蛋白修饰、染色质重塑及组蛋白变体的置换三种途径来改变染色质致密结构,使压缩保护下的DNA从核小体中分离并延伸出来,可及性增加,从而进行转录、修复、复制。本研究主要通过检测m TOR抑制剂雷帕霉素（Rapamycin,RAPA）对DNA甲基化酶、组蛋白修饰酶及染色质重塑相关酶等18个与染色质调控相关因子表达的影响,初步明确了RAPA通过影响染色质调控因子的表达、抑制白血病细胞增殖、诱导细胞周期阻滞在体外发挥抗白血病的作用。从染色质重塑的角度为临床应用RAPA治疗白血病提供了理论依据,丰富了RAPA发挥抗白血病的作用机制,也为后续进一步研究RAPA对染色质构象的改变做了前期基础工作。【方法】1.白血病细胞Jurkat常规培养后,选择合适的雷帕霉素浓度处理,采用CCK-8法检测细胞活力;2.通过流式细胞术检测RAPA对Jurkat细胞凋亡及周期的影响;3.通过荧光定量PCR和Western Blot检测不同浓度的雷帕霉素作用于Jurkat细胞后染色质重塑相关因子的转录水平及蛋白表达水平的影响;4.STRING数据库预测不同染色质重塑因子之间存在的相互作用关系。【结果】1.通过CCK-8细胞活力检测结果表明,雷帕霉素呈剂量、时间依赖性抑制Jurkat细胞的增殖;2.雷帕霉素不能诱导Jurkat细胞凋亡,但能引起细胞G0/G1周期阻滞;3.雷帕霉素处理Jurkat细胞后DNMT1、DNMT3a、EZH2和HDAC1 m RNA和蛋白表达下调,且与浓度正相关;4.雷帕霉素上调ATP依赖型染色质重塑因子SMARCA4、SMARCD1、CHD2、CHD3,染色质浓缩调控因子RCC2、ACIN1和Hp1Bp3的m RNA和蛋白水平的表达和抑制m TOR活性,同时下调SMARCC1 m RNA和蛋白表达水平;5.雷帕霉素降低染色体和微小染色体结构维持因子SMC1、SMC2、MCM2、MCM5和MCM7在m RNA和蛋白层面的表达水平;6.STRING数据库预测发现m TOR及上述参与表观调控的各蛋白之间存在相关作用。【结论】雷帕霉素可以明显抑制急性T淋巴白血病Jurkat细胞的增殖、阻滞细胞周期进程。雷帕霉素发挥抗白血病作用的分子机制可能存在以下3种:1.雷帕霉素通过下调DNMT1、DNMT3a、EZH2和HDAC1等表观修饰因子m RNA和蛋白表达,引起酶分子的共价修饰键发生变化,化学结构的改变而影响酶活性;2.雷帕霉素可能通过影响上调或下调参与基因转录的染色质重塑因子（SMARCA4、SMARCD1、SMARCC1、CHD2、CHD3、RCC2、ACIN1和Hp1Bp3）的表达,解除了染色质高度紧密的折叠环境,促进了转录因子和辅因子与DNA的结合,最终影响基因转录行使治疗白血病的功能;3.雷帕霉素抑制染色质结构维持因子（SMC1、SMC2、MCM2、MCM5和MCM7）的正常表达,使得原有的致密高浓缩的染色质结构难以维持,进而增加基因-组蛋白的可接近性,有利于DNA的复制、重组和修复等进行。各染色质重塑因子通过组装、拆解或滑动核小体来改变染色质结构,维持染色质的一个动态平衡,有利于基因的复制、转录及修复,彼此之间存在直接或间接的相互作用。