血脂异常预测新疆哈萨克族心血管疾病发病的队列研究

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目的1.了解新疆哈萨克族人群血脂异常流行现状及分布的特点。2.分析新疆哈萨克族人群血脂异常组分聚集特点。3.探讨血脂异常不同成分和不同聚集状态对CVD发病的危险性。4.利用主成分的方法提取血脂信息,构建新疆哈萨克族人群CVD发病预测模型并对模型进行验证,探讨模型对该民族人群的适用性。方法1.采用双向性队列研究的方法,以国自然课题“新疆哈萨克族代谢综合征及其各因子对心脑血管病危险性预测的队列研究”的队列人群共2887人作为基线人群,其中来自新疆伊犁新源县那拉提镇6个村的有2007人,哈拉布拉的有219人。2010年-2017年期间,本研究人群中随访时间满足5年及以上的对象为2529人,随访率87.6%。排除基线CVD患者共303人,获得本研究队列人群2226人。截止2017年8月,研究人群中位数随访时间为6.71人年。2007人中按照3:1分为训练样本(1505人)和内部验证样本(502人)。训练样本用于构建CVD预测模型,内部验证样本用于验证评价CVD预测模型的预测能力。219人作为外部验证人群,同样用于验证评价CVD预测模型的预测能力。调查内容包括问卷调查、体格检查以及实验室检查。CVD结局通过当地社保信息以及当地医院病历进行复核。2.用归因危险度(AR)、病因分值(EF)以及相对危险度(RR)反映血脂异常与CVD发病之间的联系强度。根据COX回归模型,用风险比(HR)分析血脂异常、血脂各成分异常和血脂各成分聚集状态与CVD发病的风险关系。3.用主成分分析的方法提取6个血脂指标的主成分,将提取的主成分与年龄、收缩压(SBP)、体质指数(BMI)、糖尿病共同构建CVD发病预测模型。根据构建的CVD预测模型公式和验证样本人群信息,运用二分类Logistic判别模型公式计算CVD发生概率。通过内部样本和外部样本的CVD真实患病情况绘制的ROC曲线和计算的AUC面积,评价模型效果。结果1.本研究发现新疆哈萨克族人群血脂异常率为31.22%,高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症和高LDL-C血症患病率分别为7.64%、10.69%、20.4%和2.52%,血脂成分异常主要以低HDL-C血症为主。研究人群CVD发病率为13.84%,按是否患有血脂异常分组,血脂异常组发病率为17.27%,正常组发病率为12.28%,血脂异常组CVD发病率高于正常组(P<0.05)。2.血脂异常组合类型在2种混合时主要以高TG和低HDL-C血症组合模式为主,占46.67%。3种混合时主要以高TC、高TG和低HDL-C血症组合模式为主,占11.1%。3.研究人群CVD归因血脂异常的AR为4.99%。血脂异常对CVD的EF为28.89%。4.血脂异常与CVD发病的危险性,单因素分析发现高TC、TG和LDL-C血症是CVD的危险因素[HR(95%CI):2.10(1.52-2.89);1.59(1.14-2.21);2.39(1.47-3.90)],调整变量后,高TC、TG和低HDL-C血症是CVD发病的独立危险因素[HR(95%CI):1.48(1.07-2.05);1.47(1.05-2.06);1.39(1.04-1.85)]。单因素分析发现 1 种、2 种和 ≥3种血脂类型异常聚集状态均是CVD的危险因素[HR(95%CI:1.59(1.23-2.06);1.80(1.17-2.75);2.62(1.39-4.96)],调整变量后发现,1种和≥3种血脂类型异常聚集状态是CVD发病的独立危险因素[HR(95%CI:1.54(1.19-2.00);2.22(1.17-4.23)],且血脂异常类型聚集越多CVD发病率越高(P<0.01)。5.训练样本男女分组血脂相关指标分析发现,两组中血脂指标之间几乎均存在相关性,尤其是HDL-C和APOA-1,LDL-C与APOB之间有强相关性。采用主成分分析法,在男女组中各提取2个主成分用来表示血脂相关信息,信息利用率分别达到75.89%和 76.78%。6.内部验证样本验证结果为:哈萨克族男性组中,AUC为0.752(95%[CI]:(0.656-0.847),敏感度=0.667,特异度=0.712,约登指数=0.379,截断值=0.1419。在哈萨克族女性组中,AUC 为 0.858(95%[CI]:0.780-0.935),敏感度=0.800,特异度=0.874,约登指数=0.674,截断值=0.2457。7.外部验证样本验证结果为:哈萨克族男性组中,AUC为0.885(95%[CI]:0.799-0.970),敏感度=0.818,特异度=0.859,约登指数=0.677,截断值=0.2759。哈萨克族女性组中,AUC 为 0.838(95%[CI]:0.733-0.943),敏感度=0.789,特异度=0.820,约登指数=0.609,截断值=0.3727。结论1.新疆哈萨克族人群血脂异常率和CVD发病水平较高,血脂成分异常主要以低HDL-C血症为主。2.血脂异常组分聚集特点分别是,2种聚集时以高TG和低HDL-C血症为主;3种聚集时以高TC、高TG和低HDL-C血症为主。3.血脂异常及其组分(包括高TC血症、高TG血症、低HDL-C血症)是CVD发病的独立危险因素。随着血脂异常聚集程度增加,CVD发生危险性增加,CVD发病率增加。4.使用提取的血脂相关主成分(F1、F2)与年龄、血压等因素共同构建CVD预测模型可以用来准确判别和预测新疆哈萨克族人群CVD的发生。
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