【摘 要】
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两亲性聚合物形成的纳米胶束用作药物载体能有效降低抗癌药物的毒副作用,提高药物的生物利用度。两亲性聚氨酯是一种应用广泛的两亲性聚合物,它具有良好的生物降解性、生物相容性和结构易裁剪性,因此通过结构设计可制备出具有多功能特性的聚氨酯药物载体材料,目前在药物载体领域已引起众多科学工作者的关注。为增强聚氨酯纳米胶束的稳定性,同时又能够在肿瘤细胞内及时释放药物,本论文合成了一种具有还原敏感性的接枝型两亲性聚
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两亲性聚合物形成的纳米胶束用作药物载体能有效降低抗癌药物的毒副作用,提高药物的生物利用度。两亲性聚氨酯是一种应用广泛的两亲性聚合物,它具有良好的生物降解性、生物相容性和结构易裁剪性,因此通过结构设计可制备出具有多功能特性的聚氨酯药物载体材料,目前在药物载体领域已引起众多科学工作者的关注。为增强聚氨酯纳米胶束的稳定性,同时又能够在肿瘤细胞内及时释放药物,本论文合成了一种具有还原敏感性的接枝型两亲性聚氨酯(PUSS-gest-m PEG)。采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振氢谱（~1H NMR）、凝胶渗透色谱（GPC）、动态光散射仪（DLS）、荧光光谱仪（FS）等手段对PUSS-gest-m PEG及其胶束进行了表征。研究发现PUSS-gest-m PEG可自组装形成纳米胶束,其在生理条件下具有良好的稳定性,而在高浓度谷胱甘肽（GSH）的作用下具有还原敏感释药性能。为了既能增强纳米胶束的稳定性和在肿瘤细胞内及时释放药物,又能促进肿瘤细胞对纳米胶束的摄取,本论文将聚乙二醇单甲醚（m PEG）和叶酸（FA）分别通过苯甲亚胺键和酯键接枝到聚氨酯侧链,合成了一种PEG壳可脱落且含叶酸的p H/还原双敏感性接枝型两亲性聚氨酯(FA-PUSS-gimi-m PEG)。采用~1H NMR、GPC、DLS、FS、紫外可见光光谱（UV-vis）、透射电镜（TEM）等手段对FA-PUSS-gimi-m PEG及其胶束进行了表征。研究发现FA-PUSS-gimi-m PEG可自组装形成纳米胶束,且在生理条件下具有良好的稳定性。而在酸性条件下由于苯甲亚胺键的断裂可以使胶束的亲水层m PEG脱落,同时表面电荷反转和叶酸暴露,可见在酸刺激作用下胶束结构的改变将有助于其通过多效协同作用增强在细胞中的摄取。FA-PUSS-gimi-m PEG胶束对阿霉素（DOX）具有一定的包载能力,其载药胶束在p H 5.0和GSH浓度为10 m M时具有较快的释药速率,且在双重刺激条件下其释药速率更快。因此,FA-PUSS-gimi-m PEG胶束是一种潜在的药物载体材料。
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