癫痫是最常见的中枢神经系统疾病之一,影响了世界人口的0.5%到1%,仅在中国患病率就高达7.0%‰。大多数癫痫患者通过手术得到了有效的治疗,然而依然有3 0%的患者最终升级为难治性癫痫,从而影响了其生活质量。作为临床常用的一种抗癫痫药物,苯妥英钠(PHT)具有显著的癫痫抑制效果的同时也存在一些难以克服的缺点,比如水溶性差,不易被吸收,副作用明显等,最重要的是由于很多癫痫病人需要定期有规律地服用苯妥英钠,因此对其产生了耐药性,导致癫痫药物无法到达病灶区发挥作用。本文旨在构建一种纳米载体用于抗癫痫药物PHT的靶向递送。乙肝病毒核心蛋白病毒样颗粒(Hepatitis B virus core protein virus-like particle,HBc VLP)作为一种新型纳米药物载体,相比于其他无机纳米载体或者有机胶束纳米载体,具有优异的生物相容性和生物可降解性,且可以用基因工程或者化学方法进行功能性修饰。这些独特的优势,为其在生物医学领域的应用提供了无限可能。在一些已经发表的论文中,HBc VLP被广泛应用于抗肿瘤相关研究。本论文中,以HBc VLP为基础,通过基因工程在颗粒表面设计增加了脑部靶向肽TGN,利用磺酸化的β环糊精增加PHT的水溶性,并利用静电作用将其装载于HBc VLP空腔内。之后探究了材料在克服血脑屏障,脑部靶向以及癫痫治疗方面的应用。实验结果表明,TGN-HBc/PHT具有优异的脑靶向性能及显著的抗癫痫效果,且可以一定程度的改善耐药性的问题。此外,为了探究TGN-HBc VLP对人体的生物毒性,我们定向分化了人源的3D类脑体并得到神经细胞,MTT结果表明即使浓度高达300 μg/ml的材料对细胞仍无明显毒性。3D类脑体的渗透实验结果表明,TGN-HBc VLP在4 h内可以到达直径为1 mm的类脑体中心部位,由此证明TGN-HBc VLP具有良好的细胞穿透能力。因此,TGN-HBc VLP在神经系统相关疾病的药物递送领域具有很大的潜力。