阿帕替尼联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性探讨

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:asdfghjke
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第一部分口服阿帕替尼250毫克临床药物浓度检测目的:探讨临床口服阿帕替尼250mg的血浆药物浓度情况。方法:共36例包括:肺腺癌6例,小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)12例,贲门腺癌4例,其他14例。收集36例患者的血浆标本,上午7:40取空腹血作为血浆谷浓度(minimum concentration,Cmin),上午8:00口服阿帕替尼250mg,上午11:00取静脉血作为血浆峰值浓度(maximum concentration,Cmax),每个患者均有Cmin和Cmax样本,不同的患者有不同的样本数量,共获得100份血浆样本。结果:第4天血浆药物浓度达到稳定状态;血浆谷浓度范围为1.18ng/ml-863.3 ng/ml,血浆峰值浓度范围为71.11ng/ml-1609.4ng/ml,平均血浆谷浓度为264.4±42.5ng/ml,平均血浆峰值浓度为543.6±66.1ng/ml。结论:1.第四天血浆峰、谷浓度达到稳定状态。2.250毫克药物浓度与口服850毫克浓度有交叉,临床可用阿帕替尼250毫克治疗。第二部分阿帕替尼联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性的探讨目的:探讨阿帕替尼联合EP一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:1.依据第一部分阿帕替尼250毫克与既往研究850毫克血药浓度存在交叉,采用阿帕替尼250毫克联合EP标准化疗的方法,对40例广泛期小细胞肺癌(extensive stage small cell lung cancer,ED-SCLC)进行前瞻性、单臂、单中心的研究,入组2017.11.15-2019.4.18就诊于河北医科大学第四医院,经组织学或细胞学确诊为SCLC,影像分期为广泛期,根据实体瘤的疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)至少存在1个可测量病灶,同时除外有症状脑转移的患者。2.入组患者接受阿帕替尼(250mg口服1/日)联合标准一线化疗(依托泊苷注射液100mg/m2,每周期第1-3天静脉输注;顺铂30mg/m2,每周期第1-3天静脉输注),每21天重复,共行6周期治疗,对于不足6周期治疗出现病情进展的患者,计算PFS后,出组。3.首要研究终点为安全性,次要研究终点为6个月的客观缓解率(objective response rate,ORR),6个月的疾病控制率(disease control rate,DCR)及无疾病进展生存期(progression-free survival,PFS)率。结果:1.自2017年11月15日至2019年4月18日共纳入40例患者,中位年龄为56岁(范围28岁-67岁),美国东部肿瘤协作组体力活动状态(eastern cooperative oncology group performance status,ECOG PS)评分为0分的患者占92.5%,随访截止至2019年12月31日,27例患者进入初步统计,阿帕替尼的口服时间为4-26个月,平均口服时间为10.6个月。2.6个月的ORR为63%,DCR为85%(17PR,6SD)。3.9例患者(33.3%)达到了PFS,中位PFS为22个月(95%CI:3.643-40.357个月);Log-Rank显示年龄、PS评分、是否多脏器转移对PFS影响具有统计学意义(P<0.05)。4.在治疗期间,常见的不良反应(adverse events,AEs)有1-2级的高血压(37%),手足综合征(3.7%)和肝功能不全(7.4%)。结论:阿帕替尼联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌安全有效。
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