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第一部分2型糖尿病家系人群中糖尿病视网膜病变的患病情况和相关因素的分析[目的](1)了解T2DM家系人群中DR的患病情况以及家族遗传方式。(2)分析T2DM家系人群中DR的相关危险因素。[方法]采用调查问卷形式记录所有研究对象的相关临床资料并检测其生化指标：ELISA法测定真胰岛素、胰岛素原和25(OH)D3水平；PCR-RFLP技术检测维生素D受体(VDR)基因Fok I、Bsm I、Apa I和Taq I基因型；行统计学分析。[结果](1)19个T2DM家系147例家系人群中,DR的患病率为22.45%,其中新诊断T2DM伴DR者2例(2/147)。先证者中、一级亲属中、二级亲属中DR患病率分别为57.89%、22.11%、3.03%。女性DR的患病率(17.69%)高于男性(4.76%)。先证者母亲DR的患病率高(83.33%),同胞中兄弟和姐妹DR的患病率之间无统计学意义(22.22%vs20%,P=0.879)。(2)先证者伴DR组和先证者的T2DM同胞伴DR组的年龄分别为(58.09±7.71)岁、(56.09±3.99)岁,年龄在两组人群中无统计学意义(P>0.05)。(3)≥2名DR者家系占47.4%,先证者母亲为DR的家系有10个。(4)不同血糖水平和不同血缘级别人群中VDR基因Fok I、Bsm I、Apa I和Taq Ⅰ基因型以及等位基因频率均无统计学意义(P>0.05)。(5)先证者中,与不伴DR者相比,先证者伴DR者年龄(P<0.01)、糖尿病病程、FCP和PCP(P<0.05)具有统计学意义。运用二元Logistic回归分析,提示年龄和糖尿病病程是先证者DR发生的独立危险因子。(6)与先证者的糖尿病同胞不伴DR者比较,先证者的糖尿病同胞伴DR者HbA1c、Ca2+和PCP具有统计学意义(P<0.05)。运用二元Logistic回归分析,提示Ca2+是先证者同胞中DR发生的独立保护因子。[结论](1)T2DM家系人群中DR的患病率为22.45%,新诊断T2DM伴DR者的患病率为1.36%。女性DR的患病率高于男性,且先证者母亲DR的患病率高,同胞中DR的患病率无性别差异。(2)T2DM家系人群中血缘级别越低DR的患病率越低,且先证者同胞DR的患病年龄提前。(3)DR的发病可能具有家族聚集性,母系遗传可能是本家系研究人群的重要特征。(4)不同血糖水平和不同血缘级别人群中VDR基因Fok I、Bsm I、Apa I和Taq I四个位点的三种基因型和等位基因频率无差异,在先证者伴DR者和先证者T2DM同胞伴DR者中亦无差异。(5)先证者中年龄和糖尿病病程是DR发生的危险因素,先证者T2DM同胞中Ca2+是DR发生的保护因素。第二部分维生素D受体基因多态性与家族性2型糖尿病视网膜病变的相关性研究[目的](1)了解家族性DR患者血清25(OH)D3水平和维生素D缺乏情况。(2)分析家族性DR人群中VDR基因Fok I、Bsm I、Apa I及Taq I酶切位点多态性的特征,探讨VDR基因Fok I、Bsm I、Apa I及Taq I位点多态性与家族性DR易感性的相关性。[方法]采用调查问卷形式记录有家族史T2DM伴DR组(DR1)及不伴DR组(DRo)、无家族史T2DM组(T2DM)、其他视网膜病变组(R组)和正常对照组(NC组)中研究对象的一般临床资料；完善相关生化指标的检查；ELISA法测定25(OH)D3水平；PCR-RFLP检测各对象VDR基因Fok I、Bsm I Apa I和Taq I基因型；行统计学分析。[结果](1)年龄、糖尿病病程、FPG、PPG、HOMA-IR在DR1组最高,ISI在DR1组最低。(2)DR1组VDR基因Fok I位点的FF、Ff、ff基因型频率分别为25.1%、54.1%、20.8%,五组人群比较发现,3种基因型均无统计学意义(P>0.05)；DR1组Ff基因型频率最小,且家族性T2DM者FF基因型频率(25.1%-26.6%)高于非家族性T2DM者(22.2%)。DR1组中F、f等位基因频率分别为52.2%和47.8%,五组人群比较发现,两等位基因频率亦无统计学意义(P>0.05)。(3)DR1组VDR基因Bsm I位点的BB、Bb、bb基因型频率分别为0.5%、7.2%、92.3%,五组人群比较发现,3种基因型均无统计学意义(P>0.05)。五组人群均以bb基因型居多；DR1组中bb基因型频率最高(92.3%)、BB基因型最低(0.5%),且bb基因型频率明显高于DR0组(86.0%)；家族性T2DM者bb基因型频率(86.0%-92.3%)既高于非家族性T2DM者(78.9%),也高于正常人群(85.9%)。DR1组中B、b两等位基因频率分别为4.1%和95.9%,五组人群比较发现,两等位基因频率具有统计学意义(P<0.05)。进一步两两比较发现,NC组与DR1组、DR1组与R组之间具有统计学意义(P<0.05)。DR1组b等位基因频率最高,B等位基因频率最小。家族性T2DM(92.4%-95.9%)和家族性DR者(95.9%)的b等位基因频率较非家族性T2DM者(88.9%)、正常人群和其他视网膜人群高。(4)将本研究DR1组和去年研究中DR组VDR基因四个位点的三种基因型比较发现,仅Fok I的3种基因型在两组间具有统计学意义(P<0.05)。将本研究DR0组、T2DM组和去年研究中NDR组三组VDR基因四个位点的三种基因型比较发现,Fok I和Bsm I的3种基因型具有显著统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较发现Fok I的3种基因型在NDR组与DR。(P<0.01)和T2DM组(P<0.05)之间均有统计学意义,Bsm I的3种基因型在NDR组与T2DM组之间有显著统计学意义(P<0.01)。(5)DR1组VDR基因Apa I位点的AA、Aa、aa基因型频率分别为4.9%、40.4%、54.7%,A、a等位基因频率分别为25.1%和74.9%,五组比较发现,3种基因型和两等位基因频率均无统计学意义(P>0.05)。(6)DR1组VDR基因Taq I位点的TT、Tt基因型频率分别为94.0%、6.0%,T、t等位基因频率分别为97.0%和3.0%,五组比较发现,2种基因型和两等位基因频率均无统计学意义(P>0.05)。(7)DR1和DR0两组研究对象中,Bsm I、 Apa I、Taq I三个位点的等位基因相互之间的等位基因关联度(D’值)均>0.7,且BAt、bAT和baT三种单倍体型频率在两组之间无统计学差异(P>0.05)。(8)按照通用标准和参考标准,维生素D缺乏／不足在五组的比例均达85%以上,且两者的比例在每种标准的五组人群中均具有统计学意义(P<0.01)。进一步两两比较发现,NC组与T2DM组(P<0.05)和R组(P<0.01)均有统计学意义,DR1组与R组(P<0.01)均有统计学意义。(9)DR1、DR0组、T2DM三组中25(OH)D3与WHR、TG、FCP、PCP均呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05)；行多元逐步回归分析,发现进入模型的变量仅有WHR。DR1组25(OH)D3与糖尿病病程、TC、HDL-C、LDL-C呈正相关(P<0.01)；行多元逐步回归分析,发现进入模型的变量仅有HDL-C(10)以是否发生DR作为因变量行二元Logistic回归分析,最后出现在方程式的是糖尿病家族史、糖尿病病程、FPG和HOMA-β。[结论](1)糖尿病家族史可影响T2DM和DR患者中Fok I、Bsm I基因型频率,这提示VDR基因Fok I、Bsm I在T2DM和DR的发生中可能存在一定作用,T2DM和DR的发生可能与Apa Ⅰ和Taq I无关。(2)家族性DR人群VDR基因Bsm、IApa、ITaq I三个位点之间存在显著的连锁不平衡。(3)该研究人群普遍存在维生素D缺乏/不足,家族性DR人群达90%以上。(5)家族性DR患者25(OH)D3水平与HDL-C呈线性正相关。(6)糖尿病家族史、糖尿病病程、FPG和HOMA-β是家族性DR发生的独立危险因素。