妊娠期应用二甲双胍对多囊卵巢综合症患者影响的meta分析

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目的:采用meta分析系统评价PCOS患者妊娠期继续应用二甲双胍对妊娠期糖尿病发病率的影响。方法:计算机检索PUBMED数据库、中国生物医学文献数据库及有关的参考文献,语种限于英语和汉语,时间为2002年至今。试验组为多囊卵巢综合症患者妊娠后继续服用二甲双胍,至少妊娠期前3个月继续服用二甲双胍;对照组为多囊卵巢综合症患者确定妊娠后停止服用二甲双胍或其他口服降糖药。对收集的文章进行评价,剔除不合本文研究目的或不合质量要求的文章。对同质的研究采用RevMan4.2软件进行meta分析。以孕妇妊娠期糖尿病的发病率首要分析目标,胎儿畸形,妊娠期高血压疾病,胎儿生长受限,妊娠早期自然流产率为第二观察指标,计算各个研究的RR值,通过合并RR值比较继续服用二甲双胍组与停止服用二甲双胍组的妊娠期糖尿病的发病率、妊娠早期自然流产率、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限的发生情况及胎儿畸形率。结果:共有6个临床试验包括667例病人符合纳入标准,其中2篇为随机对照临床试验:其余4篇为临床对照试验,均未详细描述分组方法,亦未提及是否采用盲法。结果显示:(1)妊娠期继续应用二甲双胍可以显著降低多囊卵巢综合症孕妇妊娠期糖尿病的危险性,相对危险度RR为0.33,(95%CI:0.023-0.48,p<0.00001),其差异具有统计学意义。(2)妊娠期继续应用二甲双胍,可以显著降低妊娠早期自然流产率,RR=0.28,(95%CI:0.18-0.43,p<0.00001),差异有统计学意义。(3)PCOS组应用二甲双胍至足月,其妊娠期高血压疾病的发病率13.9%,对照组为38.4%,其差异具有统计学意义(p=0.002)。(4)PCOS组应用二甲双胍至足月,其胎儿生长受限的发生率分别为2.3%,对照组为19.2%,其差异具有统计学意义(p=0.026)。(5)未发现妊娠期应用二甲双胍增加了胎儿畸形的发生率。结论:妊娠期继续应用二甲双胍可以显著降低PCOS孕妇妊娠期糖尿病的危险性;可以显著降低妊娠早期自然流产率;可以显著降低妊娠期高血压疾病和胎儿生长受限的发生率。目前的资料尚未发现妊娠期应用二甲双胍可以导致胎儿畸形。但由于纳入的研究多为非随机临床对照试验,且存在选择偏倚、发表偏倚及测量偏倚的可能性,势必影响结果的论证强度,需要更多高质量的前瞻性随机对照试验来进一步探讨、证实。
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