热性惊厥是婴幼儿期最常见的一种抽搐，分为简单型和复杂型两种。其中复杂型热性惊厥不但给患儿带来了严重的躯体损害，也常常导致其脑内海马局部回路兴奋性增高，以及不同程度的认知功能障碍。因此探索复杂型热性惊厥的防治成为医学领域亟需解决的重要课题。酸敏感离子通道1（aacid-sensing ion channel1a,ASIC1a）是质子门控阳离子通道，在神经系统具有丰富的表达，常在酸性环境下易被激活。目前研究表明ASIC1a参与了诸多疾病的病理生理过程，阻断病理条件下ASIC1a的激活具有一定的神经保护性作用。复杂型热性惊厥因为抽搐时间长并伴有体温升高，常常导致颅内乳酸堆积以及组织酸化，ASIC1a能否被异常激活并介导细胞损伤过程，目前并不清楚。藉此，本研究选用大鼠复杂性热性惊厥模型，探讨ASIC1a在复杂型热性惊厥中的作用，为复杂型热性惊厥的防治提供新的靶点。目的首先观察ASIC1a在复杂型热性惊厥大鼠海马部位的表达，继而探讨ASIC1a拮抗剂阿米洛利不同剂量预处理对复杂型热性惊厥发作的影响，以及后处理对大鼠精神发育的影响方法选用Sprague-Dawley（SD）大鼠（P10），高温气浴致强直发作30分钟建立复杂型热性惊厥模型，在模型建立前或后给予阿米洛利1.3mg/kg和10mg/kg两剂量腹腔注射，应用免疫组织化学和蛋白质印迹实验方法，结合旷场试验、高架十字以及水迷宫等行为学试验进行研究。统计学方法采用t检验与方差分析。结果1．高温气浴致大鼠强直发作30分钟为复杂型热性惊厥模型成功标准。模型建立过程中无一只动物死亡。通过免疫组化染色我们发现复杂型热性惊厥后第三天，复杂型热性惊厥组SD大鼠海马CA1和CA3区锥体细胞层，以及齿状回颗粒细胞层上ASIC1a的表达量与正常对照组间无明显差异。而复杂型热性惊厥组CA1和CA3放射层，以及齿状回多形细胞层ASIC1a阳性细胞数目较正常对照组明显增多（p<0.01）。Western blot结果显示出生后10天的正常SD大鼠脑内海马区即有ASIC1a蛋白的表达，且随着时间的推移（P11-P17）ASIC1a的表达量无明显变化。复杂型热性惊厥后1到7天，ASIC1a总蛋白和膜蛋白表达量都有所增加，与正常对照组均有显著性差异（p<0.05）。2．模型建立前1小时给予阿米洛利两种剂量（1.3和10mg/kg）腹腔注射。模型建立前后正常对照组，1.3阿米洛利组以及10阿米洛利组大鼠体重差的百分比均小于3%，组间无明显差异（p>0.05）。1.3阿米洛利组和10阿米洛利组中心温度达到39.5℃和全身强直性发作的潜伏期较正常对照组明显延长（p<0.01），且阿米洛利两不同剂量预处理组间有显著性差异（p<0.05）。阿米洛利预处理组达到39.5℃和全身强直发作的时间间隔较正常对照组的明显延长（p<0.01），且全身强直性发作的温度阈值明显高于正常对照组（p<0.01）。3.复杂型热性惊厥模型建立后1小时开始连续14天给予阿米洛利（1.3和10mg/kg），1/日，腹腔注射。免疫组化染色及Western blot结果显示复杂型热性惊厥后GFAP阳性的星形胶质细胞较正常对照组明显增多（p<0.05），而阿米洛利两剂量后处理组明显降低这些变化（p<0.05）。在水迷宫实验训练期的第4，5天，复杂型热性惊厥组较正常对照组，1.3阿米洛利组和10阿米洛利组仍需要更长时间找到平台，结果有统计学差异（p<0.05）。第6天测试期，与正常对照组相比，其余三组SD大鼠寻找虚拟平台较为费力，其中复杂型热性惊厥组找到虚拟平台的次数较其它三组有明显统计学差异（p<0.05）。结论在复杂型热性惊厥模型中ASIC1a表达量明显增加，ASIC1a拮抗剂阿米洛利能抗热性惊厥发作，抑制星形胶质活化，改善复杂型热性惊厥导致的认知功能障碍。提示ASIC1a可能参与了复杂型热性惊厥发作及惊厥后的病理生理变化过程。