背景先天性胫骨假关节(congenital pseudarthrosis of tibia,CPT)的病因现在还不完全清楚,许多学者也提出过很多病因病理学及遗传学方面的假说并进行相关验证,但都没有得到明确的令人信服的结果。在CPT的患者中有将近一半左右同时伴有Ⅰ型神经纤维瘤病(NF1)的表现,因此一些国内外学者针对这一点对CPT的致病原因进行了相关的研究,认为CPT的致病可能与Ⅰ型神经纤维瘤病的致病基因有关,但具体存在何种形式的相关还没得到确认。本研究选取一连续三代患有Ⅰ型神经纤维瘤病的家系,其中有2名合并有先天性胫骨假关节,对2名合并有先天性胫骨假关节的家系成员进行全基因组外显子测序,以求能通过此方法寻找到CPT致病机制方面的线索。目的探讨先天性胫骨假关节的致病基因。方法本研究选取一连续三代患有Ⅰ型神经纤维瘤病的家系,其中有2名合并有先天性胫骨假关节。纳入研究的2名伴有CPT的患者,对2名CPT的患者进行全基因组外显子测序,得出目的突变位点后,直接进行Sanger测序,做基因克隆分析。结果在对先证者及与其有相同先天性胫骨假关节症状的患者进行全基因组外显子测序后,在所有突变位点中选取基因NF1及其相关突变位点E775G (c.2324A>G),后对此位点再进行家系内Sanger验证、家系外验证、功能预测、多态位点筛查、保守性预测。对于选定的突变位点E775G(c.2324A>G),2名有先天性胫骨假关节的患者及2名患有Ⅰ型神经纤维瘤病皮肤牛奶咖啡斑表现的家系成员中均有此突变存在,而2名无任何相关临床症状的正常家系成员则未发现此突变的存在。结论1、首次在中国人群中发现了NFl基因新的突变位点E775G(c.2324A>G)。2、NF1基因E775G变异可能导致了家系患者CPT的发生。