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研究背景:目前研究显示,急性缺血性脑卒中（急性脑梗死）是所有卒中类型中最常见的,占全部脑卒中的60%-80%[1]。而重症脑梗死作为预后最差,治疗最难的类型,占的比例高达10.3%-25%。更可怕的是其病死率高到40%-80%,治疗后仍高达20%-30%[1],给社会带来极大负担。然而,其研究进展相对于轻、中型脑卒中却明显滞后。在急性脑梗死的早期,神经细胞由于缺血和缺氧导致变性、坏死,最终导致神经功能受损。近几年来,国内外研究发现多种炎性标志物在急性脑梗死脑水肿的发展过程中起了关键作用。高迁移率族蛋白B1（High mobility group protein,HMGB1）、Toll样受体4（Toll like receptor,TLR4）作为相关炎性标志物,在脑梗死早期脑水肿的发生发展过程中起了十分重要的作用[2][3]。目前大量研究基本都是对HMGB1或者TLR4单个炎症因子及其下游通路炎症因子在急性脑梗死发病意义的研究,对HMGB1/TLR4炎症传导通路在重症脑梗死患者脑水肿发生、发展过程中的意义及作用的研究,目前尚未见报道。目的:本研究意在探讨重症脑梗死患者脑水肿炎症因子HMGB1与TLR4在血浆中的表达程度及其与患者病情、脑水肿发生、发展的相关性。方法:1.研究对象:从2017年1月-2018年10月,纳入川北医学院附属医院神经内科、老年科收治的急性脑梗死患者78例做为研究对象。分为重症组和非重症组相互对照。1.1.纳入标准:1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》的急性脑梗死诊断标准。2)年龄≧18岁。3)发病至入院≦7天。4)重症脑梗死诊断标准如下（至少具备其中一条）:a.NIHSS≥15分:或GCS≤8分;b.有气管插管和/或机械通气;c.血液动力学不稳定;d.全面强直阵挛发作和（或）癫痫持续状态;e.全身脏器功能障碍,需要支持治疗;5)大面积脑梗死诊断标准如下（至少具备其中一条）:a.入院CT符合以下影像学表现:低密度影超过50%大脑中动脉区域或6小时内超过1/3大脑半球;或多个血管分布区受累;或小脑梗死伴占位效应。b.入院MRI符合以下影像表现:大面积半球梗死体积超过145cm3。1.2.重症组:符合纳入标准1)至4),1)至3)+5),1)至5)。1.3.非重症组:作为对照组:符合纳入标准1)至3),同时不符合纳入标准4)和5)的脑梗死患者。2.标本采集:在患者发病7天内抽取静脉血标本8ml,标本收集后30分钟内以1000Xg速度离心15分钟,提取血浆分管后保存于-80℃冰箱。主要是用于测定血浆HMGB1及TLR4关键炎症因子表达水平。3.脑梗死水肿程度的判定:本研究主要收集患者发病7天内的头颅MRI中FLAIR、DWI序列的梗死体积与相对信号强度比指标定量分析患者脑水肿程度。结果:1.本研究共纳入急性脑梗死患者78例作为研究对象,其中重症组38例,非重症组40例,组间性别、年龄、高血压、糖尿病比较差异无统计学意义（P均>0.05）。2.重症组中HMGB1和TLR4在血浆中的表达水平均较非重症组明显升高。两组间HMGB1浓度比较差异有统计学意义（t=14.740,P<0.05）;两组间TLR4浓度比较差异有统计学意义（t=7.832,P<0.05）。3.在FLAIR、DWI序列中重症组梗死体积明显大于非重症组,差异比较有统计学意义（t=6.220、5.962,均P=0.000）;在FLAIR、DWI序列中重症组相对信号强度比（SIR）明显较非重症组增强,差异比较有统计学意义（t=16.634、13.183,均P=0.000）。4.血浆中HMGB1浓度与脑梗死体积在FLAIR和DWI序列均成正相关（r=0.545、0.660,均P=0.000）;血浆中TLR4浓度与脑梗死体积在FLAIR和DWI序列均成正相关（r=0.470、0.449,P=0.000）。5.血浆中HMGB1浓度与SIR在FLAIR和DWI序列均成正相关（r=0.767、0.665,均P=0.000）;血浆中TLR4浓度与SIR在FLAIR和DWI序列均成正相关（r=0.620、0.553,均P=0.000）。结论:1.重症脑梗死患者血浆HMGB1和TLR4表达水平与患者病情严重程度相关,可能是其独立危险因素。2.HMGB1和TLR4表达水平与重症脑梗死患者梗死体积和SIR成正相关,故与脑组织水肿程度密切相关。3.HMGB1/TLR4炎症传导通路参与急性脑梗死患者脑水肿的发生和发展过程,可能是其发病机制之一。