目的:胃癌是一种具有高度异质性的恶性肿瘤,预计每年有超过一百万的新病例。胃癌是世界发病率第五的恶性肿瘤。胃癌由于早期发现率低,患者诊断时通常已经处于晚期,因此胃癌患者的预后差、死亡率高。找到适合的胃癌治疗靶点已成为了目前延长胃癌患者生存期的关键问题。MASK家族蛋白主要包括MASK1（ANKHD1）和MASK2（ANKRD17）,它们是一类分子量较大的蛋白质,它们主要的结构域包括锚蛋白重复序列和一个KH同源结构域,以及一段核定位（NLS）和核输出（NES）序列。其中锚蛋白重复结构域可以介导蛋白质之间的相互作用从而调节基本的生物学过程,而KH结构域则可以与RNA或单链DNA结合并调控转录与翻译。这些结构域的功能提示了MASK家族蛋白可能会通过蛋白质之间以及蛋白与核酸之间的相互作用来发挥其调控功能。MASK1和MASK2有许多相似的功能及作用。已有文献报道MASK1可以促进多种癌症的发生和发展,其中包括白血病、前列腺癌、非小细胞肺癌、肾癌、肝癌、结直肠癌等,然而目前MASK2在肿瘤中鲜有报道,其报道主要聚焦于MASK2在免疫调控中的作用。近年来,MASK家族蛋白可以通过稳定YAP来促进癌症的作用已经被发现,而YAP是Hippo通路的下游因子,Hippo通路可以通过灭活YAP来调控其作用。YAP参与发育、生长、修复和体内平衡,目前YAP在促进多种癌症发展中的作用已经明确,并且有可能成为治疗多种癌症的新靶点,因此MASK家族蛋白在肿瘤发生发展中的作用已重新受到重视。目前,MASK1及MASK2的研究在胃癌中未见报道,MASK家族蛋白在胃癌中对于YAP的影响也未明确。本研究的目的在于明确MASK家族蛋白在胃癌中的表达情况及其临床意义,以及对胃癌细胞增殖的影响。并进一步探索MASK1和MASK2在胃癌细胞中对YAP是否也存在调控作用,为临床上胃癌治疗寻找新的药物作用靶点提供相关理论基础。研究方法:首先借助TCGA数据库分析MASK1和MASK2在癌及正常组织中的表达差异及其与临床病理指标的关系。再通过KM-plotter数据库分析MASK1和MASK2与胃癌患者预后的关系。再通过免疫组织化学技术检测了49例胃癌患者的组织切片标本中MASK1的表达并统计了其与临床病理指标的关系。再通过q RT-PCR检测10例胃癌患者癌及对应癌旁组织中MASK1和MASK2的m RNA表达情况。然后,在胃癌细胞中通过si RNA敲低MASK1或MASK2并通过CCK-8和EDU技术检测MASK1或MASK2对胃癌细胞增殖的影响。最后再通过si RNA敲低MASK1或MASK2并通过Western blot来初步探究它们对YAP激活的影响。结果:1、数据库中MASK1和MASK2的mRNA在胃癌组织中高表达并提示预后不良。2、相较于癌旁组织,免疫组化结果提示MASK1蛋白在胃癌组织中高表达,MASK1的高表达与胃癌的T分期、分化程度及不良预后相关。q RT-PCR验证MASK1/2的m RNA在胃癌组织中相对癌旁组织高表达。3、增殖实验结果显示MASK1对胃癌细胞增殖影响不大,MASK2会显著促进胃癌细胞的增殖。4、Western blot结果显示MASK1在胃癌中对YAP的表达和活化无显著影响,而MASK2在胃癌中可以稳定YAP蛋白的总量并促进YAP的活化。结论:1、MASK1和MASK2在胃癌组织中高表达并提示预后不良。2、MASK2会显著促进胃癌细胞的增殖,而MASK1对胃癌细胞增殖无显著影响。3、MASK2在胃癌细胞中可以起到促进YAP活化的作用,而MASK1则没有这种作用。