【摘 要】
：
得克隆(Dechlorane Plus,DP)作为一种氯代阻燃剂,广泛地分布于各种环境和生物介质中,且容易在生殖腺内蓄积。我们前期研究表明,环境相关浓度DP(10-6M)具有类雌激素效应,主要通过雌激素受体α(Estrogen Receptor α,ERα)介导的基因组途径及MAPK/ERK信号通路发挥作用。DP暴露可引起ER 阳性(ER+)的人乳腺癌细胞MCF-7增殖,但是否对其迁移能力产生影响
论文部分内容阅读
得克隆(Dechlorane Plus,DP)作为一种氯代阻燃剂,广泛地分布于各种环境和生物介质中,且容易在生殖腺内蓄积。我们前期研究表明,环境相关浓度DP(10-6M)具有类雌激素效应,主要通过雌激素受体α(Estrogen Receptor α,ERα)介导的基因组途径及MAPK/ERK信号通路发挥作用。DP暴露可引起ER 阳性(ER+)的人乳腺癌细胞MCF-7增殖,但是否对其迁移能力产生影响尚无报道。鉴于70-95%的乳腺癌可归因于环境因素所致,而转移是导致90%以上乳腺癌患者死亡的主要原因,本论文旨在探讨环境相关浓度DP暴露对MCF-7细胞迁移能力的影响,并初步探讨其相关的调控机制。细胞划痕愈合(Wound Healing)和迁移侵袭(Transwell)实验结果表明,10-6M浓度的DP暴露可显著增强MCF-7细胞的迁移能力。通过Western blot对G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor 1,GPER)介导的 PI3K/AKT/mTOR 和cAMP/PKA/CREB通路进行定量分析,结果表明,DP可通过上调PI3K、p-AKT、mTOR和p-mTOR蛋白的表达,诱导PI3K/AKT/mTOR通路的活化;通过上调p-PKA和CREB蛋白的表达,诱导cAMP/PKA/CREB通路的活化。进一步的研究表明,PI3K的抑制剂ly294002和PKA的抑制剂H89能够显著抑制DP诱导的MCF-7细胞迁移。本论文的研究结果进一步明确了 DP的类雌激素效应,证明了环境相关浓度DP暴露可通过GPER介导的PI3K/AKT/mTOR和cAMP/PKA/CREB细胞信号通路增强人乳腺癌细胞的迁移能力。这些结果将为客观评价DP的毒性效应和生态风险提供基础。
其他文献
直接社会感知理论(Direct Social Perception,简称DSP),近十年来在心灵哲学、认知科学和现象学等西方主流学术领域里,关于理解他心的问题引起了大家的普遍关注。在心灵哲学领
永磁体磁性齿轮相对于传统的机械齿轮具有无摩擦、噪音低、振动小等优点,适用于无需润滑、可靠性高、维护困难的场合。磁性齿轮非接触式传动特性适用于高密封性、高毒性、高
中国的机构投资者在证监会的激励发展方针下,实现了迅速的发展,人们普遍认为机构投资者与个人投资者相比具有更高的专业度,还有学者认为机构投资者可以在一定程度上改善公司的经营、稳定公司的股价并起到良好的监管作用。本文以中国A股市场能源类IPO公司在上市和上市后前三年内的收益与风险作为立足点,研究了机构投资者持股比例较高的公司在长期收益和风险等方面的表现,探究了机构投资者是否会识别出可能从事并购的上市公司
氮掺杂碳纳米纤维（NCNFs）作为重要的电极材料之一,在储能领域引起了极大的关注。目前,仍然需要制造用于超级电容器的高性能NCNF。在这里,首次提出了聚丙烯腈支化聚乙烯亚胺（PAN@
四旋翼无人机是一种由四个旋翼旋转提供升力的多旋翼无人机。因其具有可垂直起降、机械结构简单、控制灵活等特点,被广泛应用于不同领域。四旋翼无人机是一个高度复杂系统,设
[目的]酒精依赖综合征(alcohol dependence syndrome,ADS)俗称酒依赖、酒精成瘾等,指反复大量饮酒引起的特殊心理状态,表现为对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验,是饮酒
船体结构的极限强度是船舶结构设计中的敏感问题,也是当今造船行业的热点研究课题,加筋板作为船体结构的基本形式,其极限强度评估及其重要。船舶结构常年处在恶劣的海洋环境
[目的]通过分析入院时年龄校正后的D-二聚体临界值、Wells评分、改良Geneva评分与肺栓塞诊断的相关性,探讨年龄校正后的D-二聚体临界值、Wells评分、改良Geneva评分在诊断肺
卟啉症是由于血红素合成途径缺陷导致的一类疾病,其中血红素合成途径中不同的酶缺陷会导致不同类型的卟啉症,这些卟啉症根据卟啉物质积累的器官又分为肝卟啉症和红细胞皮肤卟
[背景]环状RNA作为一种新兴的诊断、治疗和预后的标志物越来越得到人们的重视。近年来对环状RNA与结直肠癌之间关系的探索已取得很大进展。筛查是早期发现和预防结直肠癌的基