【摘 要】
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目的:癌症免疫治疗近年来引起了极大的关注。在此,构建了层状双氢氧化物（layered double hydroxides,LDH）纳米颗粒并搭载程序性细胞死亡受体-配体1（programmed cell death receptor-ligand 1,PD-L1）siRNA,并于体外沉默三阴性乳腺癌细胞中检查点的表达。方法:采用共沉淀法制备LDH纳米颗粒,其中镁离子与铝离子的摩尔比为3:1。干燥后
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目的:癌症免疫治疗近年来引起了极大的关注。在此,构建了层状双氢氧化物（layered double hydroxides,LDH）纳米颗粒并搭载程序性细胞死亡受体-配体1（programmed cell death receptor-ligand 1,PD-L1）siRNA,并于体外沉默三阴性乳腺癌细胞中检查点的表达。方法:采用共沉淀法制备LDH纳米颗粒,其中镁离子与铝离子的摩尔比为3:1。干燥后,计算LDH纳米颗粒的质量浓度。层状双氢氧化物纳米颗粒（layered double hydroxide nanoparticles,LDHs）粒度和Zeta电势由Nano Brook Omni测试。在透射电子显微镜下获得TEM图像,并且通过Nano Measurer随机计数TEM图像中LDH的粒径分布。通过静电相互作用将siRNA加载到LDH纳米颗粒中,琼脂糖凝胶电泳筛选LDH负载siRNA最佳质量比例。通过CCK8测定法测定LDH和siRNA-LDH的细胞毒性。通过共聚焦激光扫描显微镜确定肿瘤细胞中的细胞摄取和LDHs的定位。通过流式细胞术分析了三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231 PD-L1表达以及不同浓度PD-L1-siRNA的PD-L1-siRNA-LDH的基因沉默。结果:制备的LDH纳米颗粒的平均质量浓度为8.02 mg/mL。LDH纳米粒子带正电（34.19±5.44 m V）,尺寸分布范围为15至200 nm。TEM图像显示了LDH纳米颗粒的典型血小板六边形的形态,LDH平均粒径大小为66.28 nm（PDI:0.22）。LDH与siRNA质量比为40:1混合时,LDH搭载siRNA高达100%。在20-160μg/mL下未观察到LDH纳米颗粒的细胞毒性。siRNA 20-160 n M处未发现siRNA-LDH对细胞有显着抑制。PD-L1在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中的阳性表达率达到40.29%。与其他PD-L1-siRNA浓度（40、80、160 n M）相比,含20 n M PD-L1-siRNA的PD-L1-siRNA-LDH显示出最高的沉默效率（55%）。结论:成功地构建了层状双氢氧化物纳米颗粒以递送PD-L1-siRNA,并且在体外安全有效地沉默了目标基因PD-L1。
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