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研究目的研究99Tcm标记双半胱氨酸-鸟嘌呤(99Tcm-ethylenedicysteine-guanine,99Tcm-EC-Guanine)在正常小鼠、荷瘤小鼠、炎症模型小鼠体内的分布规律,探讨99Tcm-EC-Guanine作为嘌呤类肿瘤显像剂的可能性。研究方法1、99Tcm-EC-Guanine在正常小鼠体内分布的研究:用纸层析法测定99Tcm-EC-Guanine在体外的标记率。取正常昆明小鼠48只,随机分为8组,自尾静脉注射99Tcm-EC-Guanine 3.7 MBq后于不同时间点放血处死,取相关组织和器官,计算每克组织注射百分剂量率(%ID/g)。另取正常昆明小鼠3只,自尾静脉注射99Tcm-EC-Guanine 74 MBq后,于上述相同时间点进行平面显像,观察99Tcm-EC-Guanine在小鼠体内的分布情况。2、99Tcm-EC-Guanine在荷瘤小鼠、炎症模型小鼠体内分布的研究:荷Lewis肺癌小鼠48只,随机分为8组,自尾静脉注射99Tcm-EC-Guanine 3.7 MBq后不同时间点放血处死,取相关组织和器官计算%ID/g值及肿瘤与血液、肌肉、肺脏、肝脏放射性比值(T/NT)。另取荷Lewis肺癌小鼠3只,注射18.5 MBq 99Tcm-EC-Guanine后于上述相同时间点进行平面显像,利用感兴趣区(ROI)技术计算各个时间点的肿瘤与对侧相同部位肌肉的T/B值。分别取荷H446肺癌、LOVO大肠癌及炎症模型小鼠注射99Tcm-EC-Guanine 18.5MBq后行平面显像,观察99Tcm-EC-Guanine在不同病种小鼠模型的体内分布情况。研究结果1、99Tcm-EC-Guanine在体外标记率高且稳定,小鼠体内血液廓清速度快,主要通过肾脏代谢,肝脏摄取99Tcm-EC-Guanine较高,脑组织摄取99Tcm-EC-Guanine不明显,肌肉组织亦摄取较少。各组织、器官的百分剂量率在注射后30min内除肾脏下降稍慢外,其余均有明显下降。2、99Tcm-EC-Guanine在Lewis肺癌移植瘤中有较高的积聚,移植瘤与各脏器组织的放射性比值(T/NT)随时间的延长逐渐上升,注射后4h,移植瘤与血液、肌肉、肺脏、肝脏的T/NT比值分别为1.69±0.92、4.54±1.54、1.49±0.68、0.45±0.12。显像结果与体内生物分布一致,移植瘤瘤体在注射后4h时显影最为清晰,其T/B值高达4.63±0.12。99Tcm-EC-Guanine在H446肺癌、LOVO大肠癌移植瘤中有较高的放射性积聚,在4h时显像最为清晰;99Tcm-EC-Guanine在炎症病灶中无明显积聚,2h时T/B比值为1.06±0.05。结论1、99Tcm-EC-Guanine标记简便,标记率高,体内外稳定性好,主要通过肾脏代谢,血液廓清快。2、99Tcm-EC-Guanine在荷Lewis肺癌小鼠体内的分布结果表明,其可在肿瘤组织内积聚,与主要器官的T/NT比值随时间延长而增加。荷H446肺癌、LOVO大肠癌小鼠及炎症模型显像结果亦表明,99Tcm-EC-Guanine在肿瘤组织内明显积聚,而在急性炎症病灶中无明显积聚。99Tcm-EC-Guanine可用于肿瘤的嘌呤代谢显像。3、99Tcm-EC-Guanine有望成为一种新型的肿瘤代谢显像剂。