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目的:探讨Forkhead box C1(FOXC1)在胃癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。 方法:采用TRIZOL试剂,并根据标准操作流程进行20对胃癌及癌旁正常组织的样品的Total RNA抽提和纯化。采用Affymetrix表达谱芯片配套试剂盒GeneChip3IVT Express Kit说明和标准操作流程对样品total RNA中的mRNA进行放大、标记和纯化,然后按照杂交标准流程和配套试剂盒GeneChip(R) Hybridization,Washand Stain Kit说明,在滚动杂交炉Hybridization Oven645中45℃,16小时滚动杂交,并洗涤。芯片结果采用GeneChip(R) Scanner3000扫描,用Command ConsoleSoftware3.1读取原始数据,质控合格的数据采用Gene Spring Software11.0进行归一化处理,并筛选出差异表达的基因。 回顾性分析2005年至2007年浙江省人民医院收治的120例胃癌患者的临床资料,其中男83例,女37例,平均年龄58岁(33~80岁)。采用免疫组化SP试剂盒检测FOXC1在石蜡固定的120例胃癌组织中和80例癌旁正常胃黏膜组织中的表达情况。 分别提取30对胃癌组织及癌旁正常组织的RNA,并通过逆转录过程,合成30对cDNA。通过RT-PCR技术检测FOXC1 mRNA表达情况,比较FOXC1 mRNA在胃癌中及癌旁正常组织中的表达量差异。 结果:通过Affymetrix基因芯片技术,FOXC1在胃癌组织中呈现高表达,在肿瘤组织中表达量是非肿瘤组织中5倍以上,差异具有统计学意义(p<0.01)。通过免疫组化技术,发现胃癌组织中FOXC1的阳性表达率为70.8%(85/120),显著高于癌旁正常胃黏膜组织中的阳性表达率17.5%(14/80),两组差异有统计学意义(P<0.05)。通过RT-PCR技术,发现FOXC1约在76.7%(23/30)的胃癌组织中呈高表达,胃癌中FOXC1 mRNA表达水平显著高于癌旁正常组织(0.0474士0.0214 versus0.0118士0.0081),两组差异有统计学意义(P<0.001);胃癌组织中FOXC1的表达与肿瘤的分化程度(P<0.01)、浸润深度(P<0.05)、临床TNM分期(P<0.001)和淋巴结转移(P<0.05)、远处转移(P<0.01)密切相关,而与患者性别、年龄、肿瘤大小等因素无关(均P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示FOXC1阳性组平均生存期显著低于阴性组(P<0.001);多因素分析显示FOXC1高表达(P<0.01),TNM分期(P<0.05),淋巴结转移(P<0.05)及远处转移(P<0.01),是影响胃癌患者预后的独立危险因素。 结论:FOXC1在胃癌组织中呈现高表达,其在胃癌的发生、发展中起关键性作用;FOXC1可作为胃癌早期诊断,评估预后,并指导治疗的新型靶标。