1.研究目的 随着人口老龄化、社会应激性与现代人活动频率、强度的增加,以骨性关节炎为代表的骨科疾病的发病率正在逐年递增。其中,膝关节骨性关节炎是一种中、老年人常见的退行性关节疾病,其基本病理特征为关节软骨组织发生进行性退变、消失,关节边缘骨赘形成和软骨下骨质反应性改变,病变的过程涉及整个关节,包括软骨下骨、韧带、关节、滑膜及关节周围肌肉,病变结果通常最终导致关节疼痛和功能丧失。在临床观察中,本病以发病率高、病情复杂、病程长、严重影响患者的生活和工作而成为临床工作者研究的重点。 在现阶段的研究中,膝关节骨性关节炎的治疗手段仍多为对症治疗,尽管目前临床采用口服西药、物理疗法与手术治疗等多种手段,其治疗效果却因局限较大而无法准确控制疗效;而软骨细胞移植、软骨移植、组织工程化移植、基因治疗等治疗软骨细胞退变的研究方面,则因为来源、数量等问题而难以推广应用。骨髓间充质干细胞(MSCs)因其获取容易、创伤微小、具有强大的体外扩增能力和很好的多分化潜能,以及用自体干细胞诱导构建的组织不存在免疫排斥反应而受到医学研究者的青睐。已证实MSCs是成骨细胞、成软骨细胞等多种间充质细胞的前体细胞。 从中医学角度分析,膝关节骨性关节炎属于“骨痹”范畴。《素问·长刺节论》指出:“病在骨,骨重不可举,骨髓酸痛,寒气至,名曰骨痹”;《张氏医通》曰:“膝为筋之府”、“膝痛无有不因肝肾虚者”。中医认为肾主骨、肝主筋,人至中年后,肝肾渐亏,筋骨失养,不荣则痛;加之风寒湿邪乘虚侵袭留驻关节,或跌仆扭伤,导致骨脉瘀滞,不通则痛。故本病为本虚标实,肝肾亏虚是本病发病基础,风寒湿邪侵袭及跌仆扭伤为发病诱因。中医治疗本病,关键在于扶本治标,治以补益肝肾、祛风散寒、除湿止痛。在中药研究方面,以毒副作用小、多具细胞保护作用而见长,但由于临床辨证用方较多,因而可重复性不高,实验研究多局限于整体水平,对机理性的探讨不够深入而难以实现产业化。 本研究依据现代研究机制,在中医理论的指导下,结合多年的临床经验,选取补肾壮骨、通络止痛中药组成复方的口服剂型,进行血清药理学与临床实验,在完善膝关节骨性关节炎患者的诊断标准,系统膝关节骨性关节炎患者的疗效评定标准的同时,明确中药治疗骨性关节炎作用,探讨中药治疗骨性关节炎作用的作用机制,研究中药含药血清对MSCs体外增殖的影响,为中药开发以及中药联合MSCs治疗膝关节骨性关节炎奠定前期基础。