脂肪干细胞对T淋巴细胞的作用及其在同种异体复合组织移植中临床应用的研究

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背景及目的:免疫排斥反应是同种异体复合组织移植面临的主要问题,而现有的免疫抑制剂治疗方案所带来的副作用,使得治疗的风险-收益失衡。因而在减少免疫抑制剂不良反应的同时,改善移植物免疫排斥反应是目前复合组织移植急待解决的问题之一。细胞治疗联合免疫抑制剂治疗是其中可能的解决方案,且已有骨髓间质干细胞用于临床移植免疫治疗的报道。而同为间质干细胞的脂肪干细胞由于其来源更为广泛,较骨髓间质干细胞有更大的应用前景。但其临床应用缺乏理论及实验证据,且对其免疫调节机制的探讨相对骨髓间质干细胞较少,因而从机制上出发了解脂肪干细胞治疗的可行性是本文的目的之一。此外,本文也将回顾以往文献,借鉴以往骨髓间质干细胞应用的经验,综述实际应用脂肪干细胞可能存在的问题及改进方式。方法及结果:体外分离、培养并鉴定脂肪干细胞,研究在共培养条件下脂肪干细胞对淋巴细胞在细胞周期、活性、凋亡、细胞因子表达等方面的影响,并初步探讨相关分子机制。在体外实验中,我们发现脂肪干细胞抑制淋巴细胞增殖且使得淋巴细胞发生周期阻滞,且脂肪干细胞诱导淋巴细胞凋亡。同时,在共培养调节下淋巴细胞表达相关细胞因子TNF-a及TGF-β1下降;凋亡相关蛋白Bax表达上升,而抗凋亡蛋白Bcl-2表达下降,JNK通路激活。而脂肪干细胞对淋巴细胞的抑制作用是否在同种异体复合组织移植中有益有待进一步体内实验研究。此外,回顾以往文献,发现脂肪干细胞应用于同种异体复合组织移植可能存在包括细胞应用的方式、时机、剂量等问题。近来,将骨髓间质干细胞应用于移植物预处理的方式为优化细胞治疗提供新的思路,而脂肪干细胞是否也能通过这一方式改善移植物预后有待进一步实验证实。总结:脂肪干细胞在体外实验中表现出对淋巴细胞的抑制作用,脂肪干细胞是否真正能应用于同种异体复合组织移植还有待进一步的实验验证。
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