2-噻吩乙胺的合成研究

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炼焦生成的粗苯馏分中约含噻吩1%,山西作为煤炭大省,同时也作为我国的焦炭生产基地,每年可从炼焦过程中获得大量的噻吩。但是由于噻吩的纯度不高以及噻吩下游产品开发不足,导致噻吩大量的积压,目前,山西本土企业已经着手噻吩的纯化研究,所以开发噻吩下游产品已经变得可行。目前,我国死于心脑血管疾病的人数约为260万,平均每小时死亡约300人,作为噻吩的下游产品2-噻吩乙胺正是预防和治疗心脑血管疾病药物的重要中间体,所以合成2-噻吩乙胺具有重要意义。本文通过研究2-噻吩乙胺的合成路线,选取了一条反应步骤少、收率高、环境污染小的路线进行研究,优化了传统的合成方法,同时对2-噻吩甲醛的合成进行了创新,首次采用固体光气代替三氯氧磷合成2-噻吩甲醛。优化了合成氯乙酸异丙酯的条件,并首次采用四氢锂铝还原2-噻吩乙醛肟,得出如下结论:1.三氯氧磷与噻吩、N,N-二甲基甲酰胺反应时,物料配比为1.3:1:1.3时,最佳反应时间为4h,最佳反应温度为86℃,收率最高可达88%。2.噻吩用量为12.6g,噻吩与N,N-二甲基甲酰胺、固体光气的配比为1:1.4:1.4,溶剂1,2-二氯乙烷用量为35m1时,在50℃下反应1.5h,再升温到80℃反应7h,2-噻吩甲醛收率为74.6%。3.一氯乙酸与异丙醇的摩尔比为1:1.3,催化剂硫酸氢钠的用量为一氯乙酸用量的2%,反应时间为3h,带水剂环己烷用量为30ml(一氯乙酸用量为0.5mol时的用量),氯乙酸异丙酯的收率最高可达86%。4.2-噻吩乙醛肟的用量为0.013mol,四氢呋喃用量为100ml,四氢锂铝用量为0.039mol,回流时间为3h时,2-噻吩乙胺的收率为68.7%。
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