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背景血磷是慢性肾脏病特别是透析患者心血管事件、死亡等影响因素。研究表明高血磷水平能够增加慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)3-5期患者进展至终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)的风险,同时发现合并糖尿病与没有合并糖尿病的患者相比较,进展至ESRD的风险增加;既往研究对Ig A肾病及糖尿病肾病患者按照血磷水平高低分为四组,通过Cox多因素分析显示高磷组与低磷组相比达到肾脏研究终点风险增加,提示血磷水平是糖尿病肾脏疾病肾脏预后的危险因素,而且血磷对糖尿病肾病患者肾脏预后影响相比于对Ig A肾病患者肾脏预后的影响更明显。目前关于血磷水平对肾脏预后的影响相关研究较少,血磷水平与糖尿病肾脏疾病肾脏预后的关系尚不明确。糖尿病肾脏疾病相较其他慢性肾脏病进展较快,综合防治尤为重要,本研究拟在研究血磷与肾脏预后的基础上,综合其他指标进行综合分析。目的探讨2型糖尿病伴蛋白尿患者血磷水平与肾脏预后之间的关系。方法病例来自2011年1月至2015年12月深圳市第二人民医院住院治疗且规律随访的2型糖尿病伴蛋白尿的患者,按照血磷水平三分位数分为低位(<1.12mmol/L)、中位(1.12-1.32mmol/L)、高位(>1.32mmol/L)三组,比较三组人口学、临床生化指标及肾脏预后等的差异。研究终点为估算的肾小球滤过率(e GFR)下降超过50%、进入ESRD(e GFR<15ml·min-1·(1.73m2)-1)或开始肾脏替代治疗。采用单因素、多因素cox回归分析、Kaplan-Meier生存曲线及分层分析交互检验分析血磷水平对肾脏预后的影响。结果与血磷低位组相比,高位组糖尿病伴蛋白尿患者的年龄更高、评估的肾小球滤过率(e GFR)和血红蛋白浓度更低(P值分别为0.035、0.010、0.039)。三组间患者相比较,血磷高位组患者相较于中位组及低位组患者使用ACEI或ARB类药物比例更低(P=0.005)。单因素Cox回归分析结果发现基线e GFR、血红蛋白浓度、血清白蛋白浓度、使用ACEI或ARB类药物是影响糖尿病伴蛋白尿患者肾脏预后的保护因素(HR=0.963,95%CI 0.950-0.975,P<0.001;HR=0.961,95%CI0.949-0.973,P<0.001;HR=0.907,95%CI 0.872-0.944,P<0.001;HR=0.142,95%CI 0.078-0.262,P<0.001),收缩压、低密度脂蛋白、尿白蛋白、尿白蛋白排泄率≥200ug/min、尿总蛋白是影响肾脏预后的危险因素(HR=1.032,95%CI1.019-1.046,P<0.001;HR=1.463,95%CI 1.144-1.870,P=0.002;HR=1.000,95%CI1.000-1.001,P<0.001;HR=10.660,95%CI 3.808-29.848,P<0.001;HR=1.000,95%CI 1.000-1.000,P<0.001)。校正相关混杂因素后,多因素Cox分析显示血磷每升高0.1mmol/L,糖尿病伴蛋白尿患者肾功能进展达到研究终点的风险增加16.4%(HR=1.164,95%CI 1.021-1.328,P=0.024)。K-M生存曲线分析表明血磷高位组较低位组患者肾脏预后更差。平滑曲线拟合结果提示糖尿病伴蛋白尿患者血磷与肾脏预后呈直线关系。分层分析结果提示尿总蛋白≥500mg/24h、尿白蛋白排泄率≥200ug/min及e GFR<60 ml·min-1·(1.73m2)-1可促进血磷导致糖尿病伴蛋白尿患者肾功能恶化(HR=1.296,95%CI 1.125-1.493,P for interaction=0.001;HR=1.267,95%CI 1.096-1.463,P for interaction=0.003;HR=1.325,95%CI1.132-1.551,P for interaction=0.027)。而尿总蛋白<500mg/24h、尿白蛋白排泄率<200ug/min及e GFR≥60 ml·min-1·(1.73m2)-1可抑制血磷导致糖尿病伴蛋白尿患者肾功能恶化(HR=0.494,95%CI 0.270-0.904;HR=0.545,95%CI 0.315-0.943;HR=0.792,95%CI 0.387-1.620)。进一步通过ROC曲线分析血磷预测糖尿病伴蛋白尿患者肾脏预后的曲线下面积为0.741,血磷的最佳临界点为1.275mmol/L,即血磷超过1.275mmol/L时,进展至研究终点的风险明显增加。结论(1)2型糖尿病伴蛋白尿患者中,血磷是肾脏预后不良的独立危险因素。(2)血清磷浓度每升高0.1mmol/L,糖尿病伴蛋白尿患者肾功能进展达到研究终点的风险增加16.4%。(3)血清磷浓度超过1.275mmol/L时,糖尿病伴蛋白尿患者肾功能恶化风险显著增加。(4)当尿总蛋白≥500mg/24h、尿白蛋白排泄率≥200ug/min及e GFR<60 ml·min-1·(1.73m2)-1时,血磷水平对糖尿病伴蛋白尿患者肾脏预后影响更为显著。