免疫标志物与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效在肺癌治疗中的相关性研究

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[目的]评估临床免疫标志物与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效在肺癌治疗中的相关性,探索单个或联合指标预测免疫治疗疗效的可行性,寻找有助于临床治疗前的预测指标。[方法]收集2018年1月-2021年1月在云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院)接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的200名肺癌患者的资料,进行回顾性分析,记录患者的临床资料、疗效资料、生存资料,治疗前后对应的外周血指标资料,使用SPSS 25.0统计软件进行数据分析,疗效分析中,单因素分析采用χ2检验,多因素分析采用logistic回归分析,受试者工作曲线(ROC)计算联合指标的曲线下面积(AUC),探究联合指标对免疫治疗疗效的预测价值。生存分析中,单因素分析采用Kaplan-Meier方法,多因素分析采用Cox 比例风险回归模型。治疗前后外周血指标与疗效的分析采用非参数检验中两个相关样本的Wilcoxon方法进行比较,P<0.05为差异有统计学意义。[结果]1.疗效分析:共纳入200例肺癌患者,均可进行疗效评估,部分缓解35例,疾病稳定140例,疾病进展25例。单因素分析示:有无肝转移、PD-1/PD-L1抑制剂、免疫治疗线数、免疫治疗方案、NLR、LDH与免疫治疗的疗效有关。多因素分析示:无肝转移、免疫联合化疗、NLR≤2.81、LDH≤202.5U/L的疗效更佳(P<0.05)。并通过受试者工作曲线(ROC)计算了两指标(NLR、LDH)联合预测DCR的AUC值为0.698(P<0.05)。2.生存分析:单因素分析提示免疫治疗的方案、免疫治疗线数、有无肝转移、LDH与患者的PFS有关(P<0.05)。多因素分析提示无肝转移、LDH≤202.5U/L患者的PFS(P<0.05)更长。3.外周血指标评价疗效的探索分析:外周血指标ALC、PLT、NLR、FIB、IL-6的值在治疗前与治疗后比较有显著差异性(P<0.05)。综合分析这些指标在不同分组患者治疗前及治疗后的变化可以发现:ANC、PLT、NLR、FIB、LDH、IL-6在部分缓解组明显下降(P<0.05),ANC、PLT、NLR、FIB在无缓解组轻度下降(P<0.05)。ANC、PLT、NLR、FIB在疾病控制组明显下降(P<0.05),ALP在疾病进展组明显升高(P<0.05)。最终分析显示:NLR、LDH治疗后的下降与免疫治疗的疗效相关性最大。[结论]1、治疗前无肝转移、NLR≤2.81、LDH≤202.5U/L、免疫联合化疗均是免疫治疗疗效的预测指标;其中,NLR与LDH的联合预测价值更高。2、治疗前无肝转移、LDH≤202.5U/L是免疫治疗的独立预后因素。3、外周血指标NLR、LDH的变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关。
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