论文部分内容阅读
第一部分114例先天性无丙种球蛋白血症IVIG替代治疗现状分析目的:探讨先天性无丙种球蛋白血症静脉丙种球蛋白的治疗现状,为此类疾病的合理规范治疗提供依据。方法:回顾性分析1988年1月至2020年4月于重庆医科大学附属儿童医院就诊的114例先天性无丙种球蛋白患者的基本信息、临床特征、实验室检查、治疗转归、家庭经济及医保报销等情况,比较规律输注与不规律输注丙种球蛋白患儿临床表现改善情况,分别将患儿分为无咳嗽、短期咳嗽与长期咳嗽组,慢性肺病与非慢性肺病组,关节炎与非关节炎组,分析各组起病时间、诊断时间、诊断耗时、首次丙种球蛋白时间、每月丙种球蛋白剂量、Ig G谷浓度等指标,组间比较采用χ2检验、t检验、方差分析或非参数检验。经单因素分析后对有统计学意义的变量行二分类Logistic回归分析。结果:114例患者均为男性,起病年龄（22.3±17.9）月龄,确诊年龄（89.3±53.7）月龄,诊断延迟（63.3±46.1）个月,首次丙种球蛋白时间（75.0±45.4）月龄。66例随访至2020年4月,平均随访时间（53.9±41.3）个月,42例（63.6%）规律输注,每月丙种球蛋白剂量（538.0±104.6）mg/kg,Ig G谷浓度（5.8±1.5）g/L,24例（36.4%）不规律输注。规律输注组与不规律组相比,患儿发热、咳嗽、鼻窦炎、腹泻、中耳炎、关节炎的改善情况差异均无统计学意义（均P>0.05）。66例中61例（92.4%）输注前有发热,输注后发热次数明显减少[5.0（2.0,12.0）比0（0,1.0）次/年,（Z=-6.436,P<0.0001）],差异有统计学意义;60例（90.9%）治疗前有湿性咳嗽,治疗后36例有湿性咳嗽（54.5%）,长期咳嗽（27例）、短期咳嗽（9例）与无咳嗽组（18例）相比,首次丙种球蛋白时间明显偏晚[96.6±51.4比64.0±40.8比63.4±42.0月龄（F=3.554,P=0.035）],差异有统计学意义。29例（43.9%）诊断慢性肺病,慢性肺病组（29例）比非慢性肺病组（37例）确诊年龄晚[103.0（75,142.5）比47.0（31.0,68.0）月龄（Z=-3.486 P<0.0001）]、诊断耗时长[91.0（55.1,128.7）比29.5（10.3,41.5）个月（Z=-4.386,P<0.0001）]、首次丙种球蛋白时间晚[107.0±48.1比46.5（26.3,64.3）月龄（Z=-4.33,P<0.0001）],差异有统计学意义。114例中42例（36.8%）诊断关节炎,可联系32例,关节炎组（32例）比非关节炎组（34例）诊断耗时长[73.7±49.1比44±39.7个月（t=2.6,P=0.01）],首次丙种球蛋白时间晚[98.1±51.3比58.3±38.8月龄（t=3.42,P=0.001）],差异有统计学意义。结论:静脉丙种球蛋白治疗后患儿发热、鼻窦炎、腹泻、中耳炎等临床症状较前均有不同程度改善,但湿性咳嗽、慢性肺病、关节炎仍是突出临床问题,规范的丙种球蛋白替代治疗使得部分患儿病情得到有效控制。第二部分Moesin缺陷病的免疫特征研究目的:探讨1例MSN基因突变所致X连琐Moesin相关免疫缺陷病（X-MAID）的临床及免疫学特征,对X-MAID的免疫学特征进行补充。方法:收集1例于重庆医科大学附属儿童医院确诊的X-MAID患儿的基本信息、临床资料及外周血标本,western blot检测中性粒细胞、单个核细胞Moesin蛋白表达,流式细胞技术检测外周血各型细胞Moesin蛋白表达、淋巴细胞及中性粒细胞凋亡、中性粒细胞F-actin聚集功能,鲁米诺化学发光法检测中性粒细胞ROS功能。结果:先证者为2岁9月男性患儿,主要表现为反复上呼吸道病毒感染、脱发及顽固性湿疹,持续淋巴细胞减少,反复中性粒细胞减少,PID系列基因结果回示为MSN（c.511C>T p.Arg171Trp）,突变来源于母亲。淋巴细胞增殖提示CD4+T、CD8+T及CD19+B细胞增殖减低,TRECs为每反应体系285（291.6-429.5）cells,蛋白印迹提示患儿PBMCs中Moesin蛋白表达明显减少,中性粒细胞中蛋白表达正常。流式细胞技术提示单核细胞、B细胞、中性粒细胞Moesin蛋白表达正常,CD4+T细胞蛋白表达减少、CD8+T、NK细胞不表达,随年龄增加,T细胞蛋白表达量渐下降,memory细胞较native细胞表达少。精细免疫分析提示T、B、NK细胞均有减少,其中TERMA CD8+T占比明显增加,骨髓穿刺提示淋巴细胞分化成熟未见异常,但CD3/CD28刺激培养72h后发现CD4+T、CD8+T细胞凋亡明显增加,FAS刺激培养16小时发现中性粒细胞凋亡明显增加,LPS刺激下中性粒细胞凋亡仍在增加。患儿中性粒细胞产生活性氧簇较正常人增强,F-actin解聚后,患儿中性粒细胞ROS较正常减低,中性粒细胞F-actin聚集不受Moesin蛋白的影响。结论:经临床表现、免疫功能筛查、蛋白功能检测确诊X-MAID患儿1例,为全球第11例病例,并扩展了该病免疫学表型:NK细胞不表达Moesin蛋白,X-MAID患儿淋巴细胞及中性粒细胞减少与细胞凋亡增加有关,中性粒细胞F-actin聚集功能不受影响,MSN突变下,可能存在其他途径参与中性粒细胞ROS关闭。