目的：研究大鼠脑出血周边组织MMP-2/9、TIMP-1的表达与出血后脑水肿的关系并探讨MMPs抑制剂尼美舒利抗脑水肿的作用机制。 方法：1、Wistar大鼠90只，随机分为对照组、脑出血组及治疗组，各组均分为(6h、24h、48h、72h、120h)5个时间点，采用立体定位注入自体未肝素化动脉血复制大鼠脑出血模型。 2、干湿重法测定脑组织含水量；荧光分光光度法测量脑组织EB含量；电镜观察BBB超微结构；免疫组化法测定MMP-2/9、TIMP-1蛋白表达。 结果：1、脑出血周边组织EB含量在24h迅速增高，48h达到高峰，24h～72h间维持较高水平，显著高于对照组；治疗组EB含量各时点均显著下降。 2、大鼠脑出血6h后含水量明显增高，72h达高峰，在6～120h内脑组织含水量与EB含量呈正相关；尼美舒利有较明显的抗水肿作用。 3、透射电镜观察BBB超微结构，出血后各时点BBB结构均有破坏，48h最为严重；尼美舒利治疗后BBB的开放相应减小。 4、对照组有极少量MMP-2阳性细胞表达；出血组中6h达高峰，各时点均显著高于对照组；治疗组表达减少。 5、MMP-9在对照组极少量表达；出血组48h达高峰，在6～120h其表达与脑含水量和EB含量均呈正相关；治疗组表达减少。 6、对照组见极少量的TIMP-1阳性细胞；出血组48h达高峰，其表达与MMP-9呈正相关；治疗后表达减少。 结论：1、大鼠脑出血后MMP-2/9的释放与激活，是脑出血后早中期脑水肿形成的主要因素，导致BBB通透性增加而形成血管源性脑水肿。 2、TIMP-1的表达与MMP-9同步升高，通过抑制或削弱MMP-9的活性而减轻血管源性脑水肿。 3、MMPs抑制剂尼美舒利具有抗脑出血后脑水肿的作用，机制是对MMP-2/9表达的抑制，使BBB开放程度减小，阻止脑水肿的加重。