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背景与目的
子痫前期(pre-eclampsia)是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围产儿死亡的重要因为之一,对病因的探讨,一直以来都是产科学方面关注的热点。关于它的发病的确切机理目前仍不十分清楚,但根据大量的临床探索及基础研究,结果表明,血管的内皮细胞被激活及功能失调是子痫前期发病的关键点;同时妊娠早期的滋养层细胞功能发生障碍,导致侵入不完全,使胎盘组织浅着床亦可能是此病发病过程中的另一主要特征;由于胎盘的浅着床,胎盘组织血流灌注障碍而导致缺氧亦在该病的发病过程中扮演着重要角色。
已有大量的研究结果表明,在子痫前期患者的体内,存在着明显的血管活性物质失衡和较广泛的血管内皮受损,而导致上述病理变化的细胞因子有的来源于卵巢,有的来源于胎盘,而大多则源于胎盘,即继发于胎盘的缺血缺氧和灌注不足。在子痫前期患者的胎盘组织中,由于微血管的生理性重塑障碍,绒毛面积减少,密度降低,胎盘缺血缺氧并代谢紊乱,同时由于上述病理变化,胎盘产生的毒性细胞因子增加而造成血管内皮受损、血管活性物质失衡,引起血管舒缩障碍,最终引起全身细小动脉痉挛。
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一种降解细胞蜕膜基质的重要酶类,研究表明,在子痫前期患者的胎盘和血清中MMPs水平均降低,且表达量与疾病程度相关。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)是介导多向性炎症反应和免疫调节反应的细胞因子,具有广泛的生物学效应,TNF-α与生殖免疫的关系较为密切,胎盘生长因子(placenia growth facter,PLGF)对滋养细胞和内皮细胞功能调节的研究对揭示其在妊娠胎盘形成和发育中的作用是极其关键的,目前已成为研究热点。因此探讨上述三种因子在子痫前期中的作用机制尤为重要。
本课题通过研究基质金属蛋白酶MMPs,肿瘤坏死因子TNF-α和胎盘生长因子PLGF在子痫前期患者胎盘组织中的表达水平,探讨三者与子痫前期发病的关系,通过分析MMPs,TNF-α和PLGF的表达水平之间的相关性,从而进一步探讨子痫前期的病因以及潜在的发病机制,同时本研究也为子痫前期的早期诊断和早期治疗以及病情的监测及预后提供新的理论途径和方法。
材料与方法
(1)材料:选择2008年2月至2009年2月在郑州人民医院住院剖宫产分娩的单胎初产妇116例。
研究对象分为三组:
①正常孕妇组(对照组)40例,平均年龄(28.35±1.88)岁,平均孕龄(37.41±0.85)周,产后的平均体重指数(body mass index,BMI)(24.49±2.70)kg/m2,无内外科合并症。
②轻度子痫前期(mild preeclampsia,MP)组32例,平均年龄(27.94±2.57)岁,平均孕龄(36.61±1.04)周,平均BMI(25.19±2.22)kb/m2。
③重度子痫前期(severe preeclampsia,SP)组44例,平均年龄(29.14±2.17)岁,平均孕龄(36.18±1.31)周,平均BMI(23.89±2.63)kb/m2。
(2)诊断与分类标准均依据乐杰主编的《妇产科学》第7版,所有孕妇均不存在有其它的妊娠并发症及妊娠合并症。
(3)方法:采用免疫组织化学染色及图像分析方法测定以上三组孕妇胎盘组织中MMPs,TNF-α和PLGF的表达量,统计学处理:所有实验结果均采用统计软件SPSS12.0进行处理,分别采用X2检验及spearman相关分析方法等对实验结果进行统计学处理,以P<0.05作为有显著性的检验水准。
结果:
(1)各组MMPs表达水平比较:SP组MMPs表达水平(44.941±0.672)较对照组(48.623±0.395)低,差异有显著统计学意义(P<0.01); MP组(45.534±0.680)也较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);MP组与SP组之间差异无统计学意义((P=0.395)。
(2)各组TNF-α表达水平比较:SP组TNF-α表达水平(45.625±1.770)较对照组(27.821±1.627)高,差异有显著统计学意义(P<0.01);MP组(45.523±1.064)也较对照组高,差异也有显著统计学意义(P<0.01);MP组与SP组之间差异无统计学意义(P=0.195)。
(3)各组PLGF表达水平比较:SP组PLGF表达水平(46.294±2.718)较对照组(49.274±2.196)低,差异有显著统计学意义(P<0.01);MP组(44.656±1.293)也较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01);MP组与SP组之间差异无统学意义(P=0.705)。
(4)MMPs和TNF-α表达水平呈高度负相关(r=-0.876 P<0.01),TNF-α与PLGF表达水平呈高度负相关(r=-0.692 P<0.01),MMPs与PLGF表达水平呈高度正相关(r=0.879 P<0.01)。
结论:
1.SP组和MP组胎盘组织中TNF-α的表达水平均高于对照组,升高的TNF-α可能参与子痫前期的发病。
2.SP组和MP组胎盘组织中MMPs的表达水平均低于对照组,降低的MMPs可能参与子痫前期的发病。
3.SP组和MP组胎盘组织中PLGF的表达水平均低于对照组,降低的PLGF可能参与子痫前期的发病。
4.MMPs、TNF-α和PLGF均与子痫前期的发生发展有关,且三者在子痫前期的发生发展中可能存在协同作用。