目的 探讨不同剂量骨化三醇对慢性肾衰竭大鼠主动脉钙化的影响。方法 首先,将40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组,n=10）、模型组（n=30）,模型组大鼠给予麻醉后先切除左肾（上下级各1/3）,1周后再行右肾全切,共计切除5/6的肾组织。Sham组按相同方法操作,只分离肾脏包膜,不切除肾组织。术后普食饲养4周后,抽取大鼠尾静脉血行肾功能检测明确是否造模成功。大鼠肾衰竭模型建立成功后将模型组随机分为高磷饮食组（Nx-Hp,n=10）、高磷饮食及骨化三醇低剂量组（Nx-Hp+L,n=10）、高磷饮食及骨化三醇高剂量组（Nx-Hp+H,n=10）。Sham组给予普食喂养,Nx-Hp组、Nx-Hp+L组、Nx-Hp+H组均给予等量高磷饮食（含磷1.2%,含钙1.6%）喂养,且Nx-Hp+L组予以骨化三醇0.10μg/kg/d灌胃,Nx-Hp+H组予以骨化三醇1.0μg/kg/d灌胃。药物干预10周后采集下腔静脉血液检测血钙、血磷水平后断头处死。留取大鼠全部胸主动脉,上1/3段置于液氮低温储存用于钙含量检测。中1/3段在零下80℃冰箱内保存行荧光定量PCR检测骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein2,BMP2）、Smad1、Runt-域相关转录因2（runt-realted tran-scripition factor2,Runx2）的表达水平。下1/3段用10%甲醛固定行Von Kossa染色观察血管钙化程度、免疫组化测BMP2、Smad1、Runx2蛋白的表达水平。肾脏组织于10%中性福尔马林缓冲液固定后,镜下观察肾小球、肾小管及肾间质的改变。所有取材均在大鼠死后立即完成。结果 1肾功能变化（术后4周）:与Sham组相比,模型组血尿素氮、肌酐水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。2各组大鼠肾脏病理变化:Sham组大鼠肾脏病理未见明显改变,Nx-Hp+L组大鼠肾脏病理较Nx-Hp组病变稍轻,可见肾小球硬化,部分肾小管管腔扩张,肾间质少量纤维化,Nx-Hp组和Nx-Hp+H组病变较重,肾小球硬化,肾小管结构紊乱,多处可见扩张,有炎症细胞浸润,肾间质可见纤维增生,且Nx-Hp+H组较Nx-Hp组严重。3各组大鼠血钙、血磷浓度比较结果显示（药物干预10周后）:Nx-Hp组血钙浓度低于Nx-Hp+L组、Nx-Hp+H组、Sham组（P<0.05）,其中Nx-Hp+H组血钙浓度最高（P<0.05）,Nx-Hp+L组与Sham组血钙浓度差别不大（P>0.05）;Sham组血磷浓度明显低于其余三组（P<0.05）,其中Nx-Hp+H组血磷浓度最高（P<0.05）,Nx-Hp+L组较Nx-Hp组血磷浓度明显降低（P<0.05）。4各组大鼠胸主动脉血管Von Kossa染色结果比较:与Sham组比较,其余三组均可见黑色钙盐沉积,Nx-Hp+L组大鼠可见点状、斑块状钙沉积灶,Nx-Hp+H组、Nx-Hp组大鼠钙沉积严重,可见多处线性黑色沉积,且Nx-Hp+H组较Nx-Hp组钙化程度明显加重。5各组大鼠胸主动脉钙含量比较结果显示:Nx-Hp组、Nx-Hp+H组、Nx-Hp+L组血管钙含量均高于Sham组（P<0.05）,其中Nx-Hp+H组血管钙含量最高（P<0.05）,Nx-Hp+L组血管钙含量低于Nx-Hp组（P<0.05）。6各组大鼠胸主动脉BMP2、Smad1、Runx2免疫组化平均光密度（average optical density,AOD）值结果比较:与Sham组比较,其余三组的BMP2、Smad1、Runx2的AOD值均明显升高（P<0.05）,其中Nx-Hp+H组AOD值最高（P<0.05）,Nx-Hp+L组AOD值低于Nx-Hp组（P<0.05）。7各组大鼠胸主动脉BMP2、Smad1、Runx2 PCR结果比较显示:与Sham组相比,Nx-Hp+L组、Nx-Hp+H组、Nx-Hp组BMP2、Smad1、Runx2 m RNA相对表达量升高（P<0.05）,其中NxHp+H组BMP2、Smad1、Runx2 m RNA相对表达量最高（P<0.05）,Nx-Hp+L组BMP2、Smad1、Runx2 m RNA相对表达量低于Nx-Hp组（P<0.05）。结论 不同剂量骨化三醇对慢性肾衰竭大鼠主动脉钙化的作用不同。低剂量骨化三醇可抑制血管钙化发生,高剂量骨化三醇可促进血管钙化发生,其机制可能是低剂量骨化三醇抑制BMP2/Smad1/Runx2信号通路表达,而高剂量骨化三醇激活该信号通路表达。图3幅;表7个;参88篇。