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目的: 乳腺癌是最常见的对女性健康构成极大威胁的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升并呈现低龄化趋势。尤其在中国许多大城市,乳腺癌已逐步升至女性恶性肿瘤的首位。寻找乳腺癌新的生物学指标一直是人们的研究热点。SLIT是一种由神经胶质细胞分泌的细胞外基质蛋白,SLIT2是其中一种亚型,在人体内多种组织都有所表达。SLIT2具有多种功能,不仅仅能够影响神经元(轴突或是胞体)的迁移,还能够抑制趋化因子及其受体诱导的白细胞的迁移,对血管内皮细胞有趋向作用。目前SLIT2在肿瘤的研究尚处于探索阶段,其对肿瘤的作用也存在争议:有研究者认为SLIT2促血管生成,提出SLIT2有促进肿瘤生长作用;但另有研究者提出在多种肿瘤组织中SLIT2有抑制肿瘤生长作用。CXCR4是一种G蛋白偶联受体,与趋化因子CXCL12(SDF-1)相互作用,介导细胞迁移。近年研究发现,CXCR4与多种肿瘤细胞的恶性表现有关,在肿瘤细胞的定向迁移与浸润、增殖等过程中发挥重要的作用。在乳腺癌细胞中的上调CXCR4是一种与不良预后相关的变化,但其上调机制尚不完全清楚。目前SLIT2和CXCR4之间可能的相互作用关系已在一些系统中被观察到,有研究表明Slit2可以抑制CXCR4介导的白细胞迁移。SLIT2和CXCR4之间相互作用机制尚不完全清楚。本实验应用免疫组化方法检测SLIT2、CXCR4在乳腺癌中的表达情况及二者相关性,以及与ER、PR、HER2的关系,并且进一步探讨SLIT2与CXCR4之间关系对乳腺癌细胞的作用。 材料与方法: 1、237例乳腺组织取自中国医科大学附属第一临床医院,为2001-2009年手术切除标本,其中乳腺浸润性癌病变组织217例,癌旁正常乳腺组织20例。乳腺浸润性癌按照ER(+)PR(+)、ER(-)PR(-)和HER2的阴阳性分为四组。 2、采用免疫组织化学PV-9000二步法。检测SLIT2、CXCR4在乳腺癌中的表达情况及二者相关性,以及与ER,PR,HER2的关系。 3、结果判定:SLIT2蛋白定位于胞浆,CXCR4蛋白定位于胞核和(或)胞浆,均以出现清晰棕黄色颗粒为准。 4、采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。各组间率的比较使用x2检验或校正的x2检验,参数间的相关性分析用Spearman等级相关分析法检验,P<0.05具有统计学意义。 结果: 1、SLIT2在乳腺癌中呈低表达,与ER、PR呈正相关 (1) SLIT2在乳腺癌表达(28.57%)低于正常乳腺组织(70%),两者之间差异有统计学意义(P<0.05)。 (2) SLIT2表达在ER(+)PR(+)组高于ER(-)PR(-)组,两者差异有统计学意义(P<0.05)。 SLIT2与ER、PR呈正相关(r=0.184,,P<0.05)。 (3)在总HER2(+)组的SLIT2表达低于总HER2(-)组,但差异无统计学意义(P>0.05)(见表3),ER(-)PR(-)组内及ER(+)PR(+)组内,SLIT2表达HER2(+)组均低于HER2(-)组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。 2、CXCR4在乳腺癌中呈高表达,与HER2呈正相关 (1) CXCR4在乳腺癌中表达(67.74%)高于正常乳腺组织表达,两者差异有统计学意义(P<0.05)。 (2) CXCR4表达在ER(-)PR(-)组与ER(+)PR(+)组中的差异无统计学意义,(P>0.05)。 (3)在总HER2(+)组的CXCR4表达高于总HER2(-)组,且在ER(-)PR(-)组内及在ER(+)PR(+)组内,HER2(+)组中CXCR4的表达均高于HER2(-)组中的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。 CXCR4与HER2呈正相关(r=0.221,P<0.05;在ER(-)PR(-)组内r=0.224,P<0.05;在ER(+)PR(+)组内r=0.218,P<0.05)。 3、SLIT2和CXCR4蛋白在浸润性乳腺癌中呈负相关 乳腺癌中SLIT2与CXCR4呈负相关(r=-0.458,P<0.05)。 结论: 1、SLIT2在乳腺癌中呈低表达,提示SLIT2有抑制肿瘤作用。SLIT2与ER、PR呈正相关,提示在乳腺癌中SLIT2可能与ER、PR有一定关系。 2、CXCR4在乳腺癌中呈高表达,提示CXCR4有促进肿瘤作用。CXCR4与HER2呈正相关,提示CXCR4与HER2可能在乳腺癌转移中有一定关系。 3、SLIT2与CXCR4呈负相关,提示两者可能有负调控关系。