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目的本研究旨在从社会学、生物学、心理学及临床等角度,调查分析围绝经期妇女中医体质类型的分布及临床特征；探讨围绝经期妇女常见中医体质与雌激素受体Q、p热点基因多态性的相关性,并进一步观察六味地黄丸、柴胡疏肝散干预不同雌激素受体基因型围绝经期妇女的临床疗效；筛选中医体质表型的部分易感基因,为围绝经期综合征的个性化防治提供基础研究。方法1.根据中华中医药学会2009-04-09发布的《中医体质分类与判定》标准,通过调查问卷,对630例围绝经期妇女进行评定分型,并收集相关临床资料等,进行相关系数、风险评估和多元对应分析。2.应用聚合酶链反应一限制性片段长度多念性(PCR-RFLP)检测ERa[rs2234693T/C, rs9340799 A/G]、ERβ[rs1256030 C/T, rs3020444 T/C]多态性。使用SHEsis网络软件估计单倍体型频率；比较常见体质类型的差异,并进行多因素Logistic回归分析。3.根据ERa、ERβ多态性与体质类型的研究结果,围绝经期妇女阴虚质与ER a-rs2234693-CC/TC有关,气郁质与ERβ-rs3020444-TT有关。采用简单随机方法,将基于ERα-rs2234693基因型的围绝经期阴虚质妇女分为二组：TT基因型23例,CC/TC基因型25例；将基于ERβ-rs3020444基因型的围绝经期气郁质妇女分为二组：TT基因型24例,CC/TC基因型21例,分别予六味地黄丸、柴胡疏肝散调体治疗12周,并观察疗效。结果1.(1)围绝经期妇女中医九种基本体质分布情况,排列前6位为：阴虚质(56.2%)、气郁质(36.7%)、血瘀质(35.6%)、气虚质(20.2%)、痰湿质(14.4%)、平和质(13%)；(2)围绝经期妇女以各种中医基本体质兼杂多见,共有61种兼夹情况,发生率大于2%的体质类型依次为：阴虚气郁质(14.4%)、平和质(13.0%)、阴虚质(12.2%)、血瘀质(9.5%)、气郁阴虚血瘀质(8.7%)、气虚血瘀质(4.0%)、气虚痰湿质(3.8%)、气虚阴虚质(3.O%)、气郁血瘀质(2.9%)；(3)围绝经期九种基本体质性激素水平比较,血瘀质E：水平低于非血瘀质＆水平有显著性差异,p=O.004；平和质E2高于非平和质E2水平,亦有显著性差异,p=0.036；均有统计学意义；(4)阴虚质的糖尿病前期发生率(14.4%)高于非阴虚质(8.3%),有统计学意义(p=0.019)：(5)气郁质与负性事件刺激、家庭关系差、其它婚况、个性内向的发生率明显相关(p<0.05)；(6)血瘀质中月经紊乱、绝经、高血压前期的发生率高(p<0.05)；(7)痰湿质中超重、高脂血症的发生率高(58.2%,39.6%；p<0.05)；(8)气虚质中高脂血症的发生率较高(25.2%,p<0.05),气虚质与高学历有关(p<0.05)；(9)特禀质主要集中在40≤～<45年龄段(60.0%,p<0.05)；(10)平和质表现为其它婚况、糖尿病前期发生率低(1.2%,2.4%；p<0.05)；(11)≥45岁年龄段与阴虚质、气郁质、血瘀质表现明显相关(p<0.05)；(12)脑力为主的工作者、经济收入≥2000元与气虚质、痰湿质有明显相关(p<0.05)。2.(1)各组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡；(2)x2分割检验显示：阴虚质组的ERα-rs2234693-TT频率(44.1%)低于与非阴虚质组(53.6%)(x。=5.671,P=0.017)；气郁质组的ERβ-rs3020444-TT频率(85.7%)高于与非气郁质组(74.2%)(x2=11.488,P=0.001),二组『白J其余基因型分斫j未见显著性差异(p>0.051；(3) Logistic回归分析,筛查出糖尿病前期、45≤-<50岁年龄段、ERα-rs2234693-CC/TC为阴虚质主要危险因素(P<0.05),调整危险混杂因素后,ERα-rs2234693-CC/TC的OR值为1.465(95%CI：1.055—2.035)；筛查出负性事件刺激、家庭关系、婚况、ERβ-rs3020444-TT为气郁质主要危险因素(P<0.05),凋整危险混杂因素后,ERβ-rs3020444-TT的相对危险度(OR值)为2.252(95%CI：1.425—3.559)；(4)在构建的单倍体型中,阴虚质组的C-A单倍体型(rs2234693-rs9340799)频率(24.8%)高于非阴虚质组(19.O%)(x 2=6.014,P=0.014),OR值为1.406(95%CI：1.070-1.845)；气郁质组的C-C单倍体型(rs3020444-rs1256030)频率(5.3%)低于非气郁质组(11.1%)(x2=11.946,P=0.001)。OR值为0.449(95%CI：0.283—0.714)。3. (1)六味地黄丸干预12周后,ERa-rs2234693-CC/TC型组阴虚质转化分治疗前61.80+17.46分比治疗后46.16+15.26分明显下降,有统计学意义(P<0.001)；(2)柴胡疏肝散干预12周后,ERβ-rs3020444-TT型组气郁质转化分治疗时63.75+18.55分比治疗后51.71士15.22分明显下降,有统计学意义(P<0.001)。结论1.围绝经期妇女中医体质分布特点：体质类型呈现多样化；其中以阴虚质与气郁质为常见体质；以基本体质兼杂多见；其生理、心理、社会环境临床特征表现各异。提示应全面关注围绝经期妇女的生理心理健康,及社会环境问题,制定个性化的预防和干预方案,积极促进围绝经妇女健康。2.ERα基因C-A单倍体型(rs2234693-rs9340799)是阴虚质易患因素,ERα基因变异可能是围绝经期妇女阴虚质分子遗传学基础之一；ERβ基因C-C单倍体型(rs3020444-rs1256030)有抗气郁质作用,ERβ基因变异可能是围绝经期妇女气郁质分子遗传学基础之一。3.根据ERα、ERβ不同基因型,选择田绝经期妇女阴虚体质及气郁体质相应的干预方药,进行调体治疗并观察其疗效。结果表明,在基因组水平上研究用药的个体化,有利于提高药物的有效性,更好地体现中医学因人制宜的治则。