KIN17蛋白的表达与上皮性卵巢癌临床特征及预后的相关性分析

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研究目的:观察DNA损伤修复相关蛋白KIN17蛋白的表达,分析其与上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)患者临床特征与预后的关系。方法:1.利用Oncomine数据库和Kaplan-Meier数据库,观察KIN17 DNA及mRNA在卵巢癌组织中的表达水平,分析其表达与卵巢癌发生发展及总生存期的相关性。2.收集2012年01月01日至2018年01月31日,吉林大学第二医院妇科收治并经病理学确诊为EOC的患者56例,绘制患者一般特征基本信息表,收集患者的石蜡包埋组织;收集2018年02月01日至2019年08月31日间,吉林大学第二医院妇科收治并经病理学确诊为EOC患者10例,取其新鲜癌组织及癌旁组织。3.采用Western Blot方法,检测EOC患者癌组织及其癌旁组织KIN17蛋白的表达;采用免疫组织化学染色法(Immunohistochemistry,IHC)检测EOC患者石蜡病理组织切片中KIN17蛋白的表达。4.利用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。采用t检验分析EOC患者癌组织及其癌旁组织中KIN17蛋白的表达差异;用交叉表法通过卡方检验比较KIN17蛋白表达水平和EOC患者临床参数的关系;应用Kaplan-Meier法,通过log rank检验对EOC患者的临床参数、病理切片中KIN17蛋白的表达情况与患者总生存期的关系进行单因素分析;应用COX回归模型,分析影响EOC患者总生存期的独立危险因素。结果:1.通过Oncomine数据库分析发现,与癌旁组织相比,卵巢浆液性腺癌组织中KIN17 DNA及mRNA水平明显上调(P<0.05);与交界性卵巢表面上皮-间质肿瘤相比,卵巢癌组织中KIN17 mRNA水平明显上调(P<0.01);通过KaplanMeier数据库分析发现,卵巢癌组织中KIN17 mRNA转录水平高的患者,总生存期较低(P<0.05)。2.与癌旁组织相比,EOC患者癌组织中KIN17蛋白表达水平明显增高(P<0.01)。3.EOC患者病理切片免疫组织化学染色结果显示,与无淋巴结转移者相比,淋巴结转移阳性者KIN17蛋白表达率增高(p<0.05)。KIN17蛋白表达与不同发病年龄、分期、腹水量、术前CA125、术前HE4、病灶大小、上皮性卵巢癌分型、病理分级分组之间均无统计学意义(P>0.05)。4.Kaplan-Meier预后单因素分析结果显示,EOC患者的FIGO分期为晚期(III+IV期)者,其总生存期较早期(I+II期)者低(P<0.05);EOC患者的上皮性卵巢癌分型为II型者总生存期较I型者低(P<0.05);EOC患者病理分级为高级别者其总生存期较低(P<0.01);EOC患者淋巴结转移阳性者其总生存期较低(P<0.05);EOC患者癌组织中KIN17蛋白高表达者其总生存期较低(P<0.05)。本研究中EOC患者的发病年龄、病灶大小、腹水量、术前CA125、术前HE4、KIN17蛋白的表达位置与患者的总生存期无相关性(P>0.05)。COX多因素分析结果显示,KIN17蛋白高表达及FIGO分期晚期(III+IV期)是影响EOC总生存期的独立危险因素。结论:1.KIN17的DNA、mRNA及蛋白表达水平均与EOC的发生发展密切相关;KIN17 mRNA高水平是影响卵巢癌患者总生存期的危险因素,KIN17蛋白高表达是影响EOC患者总生存期的危险因素。2.KIN17蛋白高表达与EOC患者的淋巴结转移阳性有关。3.FIGO分期为晚期(III+IV期)、病理分级为高级别、上皮性卵巢癌分型为II型及淋巴结转移阳性是影响EOC患者总生存期的危险因素。4.KIN17蛋白高表达和FIGO分期为晚期(III+IV期)均为影响EOC患者总生存期的独立危险因素。
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