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血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是由于缺血或出血性脑血管病以及全脑性缺血、缺氧而引起的认知障碍、痴呆综合征,它是威胁老年人健康的严重疾病之一.在血管性痴呆中,缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)占多数,该课题制作VD大鼠模型,以尼莫地平为阳性对照药,观察具有补肾益髓增智、化痰活血通络功效的中药制剂健脑复智口服液对血管性痴呆大鼠脑组织降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)、内皮素(endothelin,ET)及钙离子(calcium ion,Ca<2+>)含量的影响,探讨其保护缺血脑组织,提高学习记忆能力,改善痴呆症状的作用机制以及血管性痴呆的发生机理,为该药的临床运用提供依据.用60只Wistar成年大鼠,将所有动物随机分为五组:①健脑复智口服液高剂量组(简称高剂量组)、②健脑复智口服液低剂量组(简称低剂量组)、③阳性药物对照组(简称阳性对照组)、④模型组和⑤假手术组,每组12只.术前作正常大鼠穿梭箱试验,测试正常穿梭箱阳性率及平均潜伏期.采用双侧颈总动脉持久性结扎法制作缺血性VD大鼠模型,造模后第三天取存活大鼠再次作穿梭箱实验,通过与正常大鼠比较及组间比较说明造模成功.造模成功后给药方法:高、低剂量组分别予健脑复智口服液3倍浓缩剂及原剂灌胃(1ml/100g.d),阳性对照组予尼莫地平水溶液等量灌胃,模型组与假手术组灌以等量生理盐水,每天1次,连续灌胃30天.断头前再次作穿梭箱试验,进行单组前后比较及组间比较评价健脑复智口服液对大鼠学习记忆能力影响.测定大鼠脑组织CGRP、ET、Ca<2+>含量,组间比较各指标变化,探讨VD的发病机制及健脑复智口服液补肾益髓增智、活血化痰通络作用保护VD大鼠缺血脑组织、改善学习记忆能力的机理.结果表明:健脑复智口服液能与尼莫地平均可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力、降低脑组织ET和Ca<2+>含量,升高CGRP含量,高剂量组作用更强.该作用可能与下列机制有关:1.调节CGRP与ET二者动态平衡,改善脑血管舒缩功能,防止脑血管过度痉挛,增强脑组织抗缺血、缺氧能力,保护脑缺血组织;2.增加脑内CGRP含量,对学习记忆能力有直接改善作用;3.减轻脑细胞内钙超载及其引起兴奋性氨基酸等神经细胞毒性因子含量,延缓或避免脑细胞死亡或凋亡,从而对治疗血管性痴呆起到积极有效的作用.