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目的:本文欲探讨不同剂量芹菜素对阿霉素在大鼠体内的药动学影响,以期为今后芹菜素剂型的开发和制定芹菜素与阿霉素联合给药方案提供理论依据。方法:(1)生物样品中阿霉素浓度的测定阿霉素的各生物样品的浓度的同时测定方法:TopsilTMC18柱(250mm×4.6μm)色谱柱进行分离,流动相为0.0 1 mol/L磷酸二氢氨溶液(磷酸调PH为3.0):乙腈=68:32,流速为1.0mL·min-1,检测波长为254nm,柱温30℃,进行HPLC分析。(2)药动学研究将24只大鼠随机分为4组,每组6只,分别为:对照组、低剂量芹菜素联合阿霉素组、中剂量芹菜素联合阿霉素组、高剂量芹菜素联合阿霉素组,分别于给药前和给药后不同时间点/时间段采集血液、组织、胆汁及尿液样品,样品经处理后,经以上HPLC方法测定各生物样品中阿霉素的浓度。绘制血液浓度-时间曲线图、组织分布柱形图、胆汁及尿液累积排泄量-时间曲线图,经3P97药动学软件对血药浓度数据进行拟合分析,求算药动学参数。结果:本实验建立了同时适用于阿霉素各生物样品分析的HPLC方法,该方法重现性及专属性良好,灵敏度高,适用于本实验的研究。经3P97程序拟合后符合二室模型,计算药动学参数如下:对照组、低剂量芹菜素联合组、中剂量芹菜素联合组、高剂量芹菜素联合组的 t1/2(β)(h)分别为 19.96±1.63、20.13±1.81、21.78±2.45、41.69±3.75;AUC(μg·mL-1·h)分别为6.81±0.54、7.07±0.59、9.17±0.78、12.70±1.14;CL(mL-1·h)分别为0.73±0.01、0.73±0.06、0.55±0.05、0.39±0.03;MRT(h)分别为 53.06±4.99、54.03±5.01、71.54±6.08、84.31±7.58。与中、高剂量芹菜素联用后,阿霉素的AUC、t1/2(β)均显著增加;阿霉素进入小鼠体内后,迅速分布于各个组织中,0.5h即可被检测到。联用后除脾脏外,中、高剂量芹菜素均显著增加阿霉素在各组织中的浓度;排泄研究中,中、高剂量芹菜素显著降低阿霉素的胆汁排泄量,仅高芹菜素联用组阿霉素尿液排泄量有所降低,其他各组无显著变化。结论:不同剂量的芹菜素与阿霉素联合后,对比各组对阿霉素药动学参数产生的影响发现,中、高剂量芹菜素均可对阿霉素在大鼠体内的药动学过程产生改变,且高剂量芹菜素对阿霉素药动学过程产生的改变更为显著。高剂量芹菜素虽然可提高阿霉素的抗肿瘤效果,但考虑到副作用也随之增加,因此联合用药时应对其血药浓度进行检测以减少毒副反应。未来临床实际应用时,应考虑高剂量芹菜素对阿霉素药动学过程的影响,适当减少阿霉素用量,并且调整用药间隔。