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背景和目的：急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以不稳定型心绞痛、急性心肌梗死或心脏性猝死为临床表现的急性缺血综合征。现已证明，斑块破裂、血小板聚集及血栓形成是急性冠脉综合征的主要发病机制，炎症在斑块破裂的过程中发挥重要作用。血清中与炎症有关的生物标志物白介素-6（interleukin-6,IL-6）、细胞间黏附分-1（Intracellar adhersion molecule-1,ICAM-1）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）等升高与冠脉斑块不稳定密切相关，已成为心血管不良事件发生的预测指标。冠心病的基本病因为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）。有研究者报道大约40％的动脉粥样硬化与心理应激密切相关。应激尤其是心理应激，不仅可以通过生活习惯或长期作用慢性地促进动脉粥样硬化，而且还可以直接诱发心绞痛、心肌梗死的急性发作，使心肌梗死的预后恶化。Gidron等认为社会心理因素如抑郁、敌意、焦虑等心理应激可通过促使炎性细胞释放白介素1、6（interleukin-1，6；IL-1，6），肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和化学趋化因子（monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1；interleukin-8,IL-8）诱导白细胞趋附与内皮细胞，激活斑块内的单核细胞（巨噬细胞），导致斑块不稳；炎性细胞因子和白细胞堆积，破坏血管内皮细胞结构和功能，诱导血管痉挛；凝血纤溶改变和炎症因子导致的促凝因子增加、抗凝因子（蛋白C）下降，导致血栓形成等机制导致ACS。研究发现心理应激可引起急性炎症反应，使CRP、IL-6、ICAM-1等浓度增高，后者参与动脉粥样硬化的细胞浸润过程，促进冠状动脉粥样硬化形成，对冠心病的发病具有重要作用。然而心理应激对动脉粥样硬化斑块的直接影响尚不清楚，能否用炎症因子水平反映应激者的应激程度预测其冠脉事件的风险亦不清楚。因此，阐明该问题对冠心病的预防及治疗具有重要意义。本课题研究旨在在动脉粥样硬化大鼠模型基础上（1）评价慢性空瓶情绪应激（情绪应激，一种心理应激方式）对斑块内炎症指标ICAM-1的直接影响，探讨情绪应激在ACS发病中的地位、机制。（2）评价血液IL-6，CRP，sICAM-1与斑块内炎症指标ICAM-1的相关性，探讨利用血液炎症指标反映斑块内炎症活动的可靠性。（3）分析不同应激状态下炎症指标表达水平是否不同，推测其临床应用价值。材料与方法：健康纯种Sprague-Dawley大鼠50只，体重180～220g，按体重随机分为正常组（n=6）和动脉粥样硬化组（n=44），正常组给以普通饮食+一次性生理盐水腹腔注射；动脉粥样硬化组给以高脂饮食+一次性大剂量维生素D3腹腔注射，喂养8周。将建立动脉粥样硬化模型的44只动物按体重随机分为3组：无应激组（n=10），生理应激组（n=12），情绪应激组（n=12）。按邵枫等的方法制作情绪应激模型。于第10周末次应激后1小时采集血标本，采用放射免疫法（radioimmunoassay,RIA）和酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清IL-6、sICAM-1、CRP浓度。处死动物，取出心脏和主动脉，行病理学检查和免疫组化检查主动脉内ICAM-1表达情况。结果：（1）动脉粥样硬化模型建立的确认。AS建立的标准为HE染色示主动脉血管内皮连续性中断，管壁局部向管腔突出形成斑块：内膜下钙化；中膜平滑肌增生、排列紊乱、弹力纤维断裂、钙化：外膜变薄。冠状动脉平滑肌增生，钙化。动脉粥样硬化组有18只动物符合上述标准，对符合标准者进行了下一步研究。对照组血管各层结构基本正常。（2）主动脉ICAM-1表达在动脉粥样硬化各组切片明显高于对照组（均P＜0.01）。情绪应激组显著高于无应激组、生理应激组（2.18±0.17 vs1.58±0.22，1.22±0.15，均P＜0.001）；生理应激组显著高于无应激组（1.58±0.22 vs 1.22±0.15，P=0.001）。（3）情绪应激组大鼠血清IL-6（51.80±4.60pg／ml vs 27.60±4.19pg／ml，8.01±1.39 pg／ml，7.83±1.37 pg／ml）、sICAM-1（1.24±0.25 vs0.85±0.09，0.62±0.17，0.57±0.11）、CRP（1.00±0.37 vs 0.90±0.29，1.01±0.22，0.71±0.13）浓度较其他各组明显升高（均P＜0.05）；血清sICAM-1、IL-6、CRP水平与主动脉ICAM-1表达之间存在正相关关系（r=0.75，r=0.87，P＜0.01；r=0.59，P=0.01）。结论：1．动物试验显示，情绪应激可使动脉粥样硬化斑块内炎症因子ICAM-1表达升高，同时，血液IL-6、CRP、sICAM-1水平升高，提示情绪应激通过炎症反应在动脉粥样硬化斑块由稳定性向不稳定性转变中发挥重要作用。2．在动脉粥样硬化大鼠，情绪应激引起血液IL-6、CRP、sICAM-1和斑块内ICAM-1升高，且两者之间存在正相关关系，检测血液中IL-6、CRP、sICAM-1水平可间接反映斑块内炎症反应程度。3．在动脉粥样硬化大鼠，不同应激状态下，血液及斑块内炎症反应程度不同，即高应激者体内炎症反应相对较高。提示高应激状态可能与将来的心血管事件风险有关。