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研究背景：随着医学进步及危重病患者治愈率的提高,多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)由于其病因复杂、防治困难、死亡率极高,已经成为当前危重病医学所面临的最大挑战。如何减少MODS发病率和降低MODS死亡率,是国内外研究的重要课题和热点。MODS发病机制复杂,“炎症反应学说”是MODS发病机制的基石。近20年来,Toll样受体信号通路与炎症反应的相关研究日渐深入,研究表明,感染因素及非感染因素可通过介导Toll样受体4(TLR4)激活,释放NF-KB进入细胞核,激活多基因转录网,启动炎症级联反应,从而导致MODS。现代中医认为,MODS的始动感染性及非感染性病因类似中医学中的“毒邪”“热邪”。国内研究也表明,清热解毒类中药及大黄有抗炎灭菌、减少细菌毒素易位作用。加味黄连解毒汤很有可能对炎症通路及炎症介质进行有效调控,以期在防治MODS发生和降低死亡率将发挥独到的作用。目的：1、观察加味黄连解毒汤对MODS患者外周血单核细胞TLR4表达的影响,从而进一步了解加味黄连解毒汤通过调控TLR4对MODS的作用机制。2、观察加味黄连解毒汤对MODS患者的APACHEⅢ评分及各项临床和实验室指标的影响,探讨加味黄连解毒汤对MODS的疗效及器官保护作用,为临床应用中药治疗MODS提供依据,分析MODS中医证型研究以便于临床指导。方法：所选病例来自2008年6月至2009年10月广州中医药大学第一附属医院重症监护室(ICU)符合入选标准的22例患者,随机分为中西医治疗组和西医治疗组,中西医治疗组给予加味黄连解毒汤联合西医治疗,西医治疗组给予单纯西医治疗,监测确诊MODS后的患者治疗前24h内及治疗后第3天、第5天的TLR4表达率、体温、心率、平均动脉压、白细胞总数、动脉血氧分压／氧合指数、血PH值、多巴胺浓度、24小时尿量、肌酐、血小板、国际标准化比值以及APACHEⅢ评分的变化；记录治疗前24h及治疗第5天后的消化道出血、中毒性肠梗阻的发生率以及中枢神经系统评分(Glasgow评分)。记录各种器官功能障碍的发生率、入住ICU时间、住院费用、机械通气费用、机械通气使用时间、好转率、死亡率,血、痰、尿及大便培养的结果,各中医证型的发生率,并进行统计比较。结果：1、中西组好转率为75.0%,死亡率为16.7%,西医组好转率30.0%,死亡率为50.0%。中西医治疗患者的好转率明显高于西医组(P<0.05),其死亡率低于西医组(P<0.05)。2、中西组随着治疗时间的延长,APACHEⅢ评分和TLR4表达百分率具有逐渐下降的趋势,各时间点间差异有统计学意义(P<0.01),西医组无明显下降的趋势。中西医组治疗后TLR4表达百分率明显低于西医组,差异有统计学意义(P<0.01)。TLR4与APACHEⅢ评分的相关系数为0.732,与APACHEⅢ评分呈正相关。3、MODS患者中呼吸系统、中枢神经系统、心血管系统功能障碍的发生率居多,分别为77.27%,77.27%,72.73%,其次为肾、血液系统,肝脏功能障碍的发生率最低。4、治疗后中西组的体温、心率、平均动脉压、血PH值、血小板、国际标准化比值、白细胞计数逐渐稳定至正常范围,血氧分压／氧合指数、尿量逐渐上升,多巴胺浓度、肌酐逐渐下降,其中中西组的白细胞水平、血PH值、心率、平均动脉压、多巴胺浓度、血氧分压／氧合指数各时点间差异有统计学意义(P<0.05)。西医组虽有变化,但好转幅度不大,部分器官障碍出现恶化的情况,西医组各时点间差异无统计学意义。5、中西组治疗后的胃肠道功能障碍的发生率较西医组明显降低,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。中西组治疗后GCS评分低于西医组,中西组与西医组的治疗前后GCS评分差值具有统计学意义(P<0.01)。6、中西组的革兰阴性菌感染率为41.67%,革兰阳性菌感染率为16.67%,真菌感染率为16.67%,未检出细菌的为25.0%。西医组革兰阴性菌感染率为60.0%,革兰阳性菌感染率为20.0%,真菌感染率为10.0%,未检出细菌的为10.0%。7、两组患者ICU住院时间、ICU住院费用、机械通气时间、机械通气费用间差异无统计学意义。8、两组毒热蕴结证占总例数的54.5%,毒热蕴结证有较高发生率。结论：1、加味黄连解毒汤能降低MODS的死亡率,增加临床好转率,治疗的效果明显优于单纯西医常规治疗,可明显促进病情的改善,且随着治疗时间的增加,疗效越明显。2、TLR4蛋白的表达率与APACHEⅢ评分呈正相关,显示TLR4的表达增高与MODS的发生以及病情严重程度有密切关系,表明可能随着TLR4表达上调,由此通过促使炎性因子产生分泌增多来介导失控性炎症反应,最终导致甚至加重MODS。加味黄连解毒汤对MODS患者的治疗作用可能在于通过对单核细胞TLR4蛋白表达的下调,有效控制失控性炎症反应的发展,从而明显降低病死率。3、MODS患者中呼吸系统功能障碍和心血管系统功能障碍最易发生。加味黄连解毒汤结合西医常规治疗可有效地控制炎症的发展,保护心血管、肺、肾、胃肠、中枢神经等重要脏器功能,促进受损脏器功能恢复,从而明显降低病死率。且随着治疗时间的增加,疗效越明显。4、非革兰阴性菌及未能检出感染菌的病例中仍能表现TLR4蛋白的高表达水平,这可能与肠道细菌内毒素易位的发病机制有关。5、22例MODS患者中毒热蕴结证与气滞血瘀证、气虚证、血虚证比较有较高发生率。说明MODS发病中医证型以毒热蕴结证为主。表明毒邪由血入脏、蕴结脏腑、脏气虚衰加重脏腑损伤、气机失调、气血紊乱的恶性循环而恶化,可能是中医的“脏衰证”的病机表现。为临床使用清热解毒法防治MODS提供中医的辨证支持。