两株真菌(Alternaria alternata和Fusarium sp.)次生代谢产物的研究

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本文分为三部分,前两部分主要阐述从喜树树叶中分离得到的互生链格孢(Alternaria alternata)及红树林土壤来源的镰刀属真菌(Fusarium sp.Hungcl)的次生代谢产物化学成分和初步药理活性的研究。第三部分综述了链格孢属真菌次生代谢产物的研究进展。互生链格孢菌是喜树内生真菌,由于内生真菌在与植物共同进化过程中获得了与宿主相同或相似的合成次生代谢产物的能力,故我们期望从互生链格孢菌中获得与抗肿瘤的喜树碱活性类似的次生代谢产物。从互生链格孢菌大米发酵物中主要分离得到甲羟戊酸途径tricycloalternarene类杂萜,有3个为新的杂萜,该类杂萜由3个异戊二烯基和1个α,β不饱和环己烯酮构成,其结构新颖点在于异戊烯基侧链部分以及环己烯酮上羟基取代的位置不同。其中1个新化合物通过Mosher反应确定了异戊烯基侧链上的羟基和C-17位羟基的绝对构型。对所分离得到的新化合物进行肿瘤细胞毒性筛选。3个新化合物显示了微弱的细胞毒活性。海洋微生物因为其赖以生存的环境具有高压、高盐、低温、无光照、低营养等多变的因素,使得海洋来源的微生物存在生存繁殖、新陈代谢等方面的特异性,能够产生许多结构新颖、生物活性多样的次级代谢产物。从红树林土壤来源的镰刀属真菌中共分离得到20个化合物,其中包括5个新的γ-吡喃酮类化合物及1个新的环肽。通过碳谱计算纠正了文献报道的fusariumin D平面结构,通过ECD计算、比较碳谱化学位移差值来确定5个聚酮类化合物支链部分手性碳的绝对构型。对这5个新的聚酮化合物及1个新的环肽进行肿瘤细胞毒性筛选、PTP1B抑制活性筛选。其中fursarester B在20μM浓度下,对PTP1B抑制率达到56%。
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