含双嘧啶或脲嘧啶的α-氨基膦酸酯衍生物的合成与生物活性研究

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α-氨基膦酸酯作为天然氨基酸的含磷类似物,具有除草、抗植物病毒、抗癌等多种生物活性,在医药、农药中发挥着越来越重要的作用,具有广阔的发展前景。为了发现具有较好除草活性的先导化合物,本文采用活性亚结构拼接原理,利用醛、胺和亚磷酸酯的多组分类Mannich反应,设计并“一锅法”合成了含嘧啶结构的双α-氨基膦酸酯衍生物Ⅰ-5、Ⅰ-6和含双嘧啶结构的α-氨基膦酸酯衍生物Ⅱ-6,共计22种化合物。同时,将脲嘧啶杂环和呋喃环、吡啶环、噻吩环、苯环引入到a-氨基膦酸酯结构中,设计并合成了 17种含双杂环(苯环)的α-氨基膦酸酯类化合物。以上三类化合物的结构如下:(1)含嘧啶杂环的双a-氨基膦酸酯类化合物(Ⅰ-5a~Ⅰ-5f,Ⅰ-6a~Ⅰ-6c):(2)含双嘧啶杂环的α-氨基膦酸酯类化合物(Ⅱ-6a~Ⅱ-6m):(3)含脲嘧啶的双杂环的α-氨基膦酸酯类化合物(Ⅲ-10aⅢ-10q):对所有目标化合物的结构进行了1H NMR、31p NMR和元素分析表征,部分化合物还进行了 MS表征,探究和优化了中间体和目标化合物的反应条件。同时,测试了三个系列共39种目标化合物的初步生物活性(除草、杀虫以及杀菌活性),其中28种目标化合物表现出了优良的除草活性,初步总结了目标化合物的结构与活性关系。
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