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控释缓释制剂是目前的研究热点,与传统制剂相比,具有提高药效、降低药物毒副作用、提高患者的依从性以及减少用药总剂量等优点。羧甲基壳聚糖是一种具有良好生物相容性、抗菌性,安全、可生物降解的水溶性壳聚糖衍生物。近年来羧甲基壳聚糖被广泛应用于医药行业,特别是用于制备药物缓释微球。盐酸头孢吡肟(马斯平)为第四代头孢菌素,其抗菌谱广,对β-内酰胺酶稳定。近年来,马斯平在国内外占有的市场份额日渐增大。本论文以O-羧甲基壳聚糖(OCMC)为载体,以戊二醛(GA)为交联剂,采用乳化交联法制备了包覆盐酸头孢吡肟(CD)的微球。设计单因素实验,探讨制备因素对微球质量的影响。结果表明,影响盐酸头孢吡肟羧甲基壳聚糖微球(CD-OCMC)载药量与包封率的主要因素为OCMC质量浓度、CD/OCMC质量比、交联剂用量(v(GA)/m(OCMC))、 Span80质量浓度。在单因素实验的基础上,采用星点设计-效应面法优化微球的制备工艺。以主要影响因素为自变量,以载药量和包封率为因变量,分别进行多元线性及二次多项式拟合,采用逐步回归分析简化模型,得出拟合度最好的回归方程。根据回归方程,采用SAS9.2软件绘制效应面与等高线,得出最优制备工艺：OCMC质量浓度为2.7%,CD/OCMC质量比为0.665,交联剂用量为8mL/g, Span80质量浓度为4%。对最优制备工艺条件进行验证,验证结果表明星点设计-效应面法可以很好的预测载药量、包封率与四个自变量间的关系。在最优工艺条件下制备的微球外观圆整,平均粒径为7μm,粒度跨距为1.52,载药量和包封率分别为21.4%土0.5%和42.3%土0.7%。采用最优条件下制备的载药微球,在磷酸缓冲溶液(pH=7.3)、盐酸溶液(pH=1.2)、0.9%氯化钠溶液中进行体外释放研究。研究表明盐酸头孢吡肟羧甲基壳聚糖微球具有缓释特性,释放时间达10d以上；释放特性表现为两段释放模式：突释阶段及缓慢释放阶段,其释放特性符合Higuchi方程模式。