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胍丁胺能够增强吗啡镇痛，对抗吗啡耐受及依赖，其作用机理除与激活咪唑啉受体(IRs)相关外，还可能与阻断NMDA受体有关。本文旨在研究胍丁胺对吗啡长期处理引起的NMDA受体系统代偿性变化的影响。 采用吗啡递增给药方案建立大鼠慢性吗啡依赖模型，在该模型上证实胍丁胺能剂量依赖性地对抗吗啡依赖形成，与本研究室前期工作一致。经ELISA方法鉴定，本课题组制备的兔抗胍丁胺多克隆抗体效价和特异性能满足实验需要。用免疫荧光双标记方法观察到胍丁胺和NMDA受体在大鼠吗啡依赖相关脑区包括前皮层和海马神经细胞上均有共同分布。用免疫组化和蛋白免疫印记法研究发现吗啡慢性处理对海马和伏隔核(NAc)脑区NMDA受体NR1和NR2B亚基表达水平有不同的调节作用，胍丁胺伴随吗啡给药能逆转吗啡慢性处理引起的NMDA受体亚基蛋白表达水平的改变，提示胍丁胺对阿片依赖的抑制可能与其逆转阿片类物质长期处理引起的NMDA受体亚基数量和构成的改变相关。采用清醒大鼠脑微透析／HPLC方法及突触体模型研究表明吗啡依赖大鼠戒断状态下海马和NAc区Glu水平急剧升高，该变化与此状态下突触体Glu释放量增加和重摄取能力降低有关，胍丁胺对其有明显的治疗和预防作用。以上结果提示胍丁胺抑制吗啡依赖可能与其影响吗啡对Glu代谢过程的作用有关。 综上所述，本研究首次直接观察到胍丁胺和NMDA受体在吗啡依赖相关脑区有共同分布，胍丁胺抗吗啡依赖的机制可能与其影响吗啡慢性处理引起的NMDA受体系统在受体前和受体水平发生的代偿性适应有关。