研究目的：　　1．建立心功能不全患者地高辛群体药动学（PPK）模型，为临床个体化用药提供参考。　　2．探讨MDR1 C3435T基因多态性对地高辛药动学参数的影响。　　研究方法：　　1．建立UPLC-MS/MS法测定人血浆地高辛浓度；　　2．应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测 MDR1 C3435T基因型；　　3．收集接受地高辛治疗的心功能不全患者相关信息，应用 NONMEM法建立地高辛PPK模型，考察患者生理病理、MDR1 C3435T基因型及合并用药等因素对地高辛群体药动学参数的影响。　　4．采用图形法评价模型拟合效果，自举法（Bootstrap）评估模型的内部有效性和稳定性，正态分布预测误差（NPDE）法和外部验证法评价模型的预测能力。　　研究结果：　　1． UPLC-MS/MS法测定人血浆地高辛浓度，标准曲线回归方程为Y?=0.4005X+0.01306（r2=0.9986，n=7），线性范围0.1~10.0 ng·mL-1，提取回收率83.9%～94.8%，方法回收率100.1%～106.5%，日内和日间精密度（RSD）均＜9.5%，最低检测限为0.1ng·ml-1（S/N≥3）。　　2．200例心功能不全患者MDR1 C3435T基因型分布频数：野生纯合子（CC型）79例（39.5%）；突变杂合子（CT型）98例（49.0%）；突变纯合子（TT型）23例（11.5%），突变频率为35.8%。MDR1 C3435T基因型频率和基因频率分布符合 Hardy-Weinberg遗传平衡定律（p＞0.05）。　　3．根据200例心功能不全患者的378个血药浓度数据及相关影响因素，建立地高辛PPK模型，最终回归模型为：CL/F=6.52×（CLcr/70.5）0.519×e0.421(L·h-1) V/F=269(L)其中，肌酐清除率（CLcr）是影响地高辛清除率（CL/F）的主要因素。　　4．图形法显示最终模型优于最简模型，Bootstrap自举法稳健率为100%，相关标准偏差＜1.0%，各参数估算值均落在Bootstrap参数估算值的95%置信区间内；NPDE法检验显示方差齐性（P＞0.05），符合正态分布；外部验证显示最终模型预测的准确度和精密度均优于最简模型。　　结论：　　1．本文建立的UPLC-MS/MS法测定地高辛血药浓度专属性强、结果准确，可用于地高辛药动学研究。　　2．PCR-RFLP技术检测MDR1 C3435T基因分型，方法可行。　　3．肌酐清除率（CLcr）是影响地高辛表观清除率（CL/F）的主要因素。　　4．本研究建立的地高辛PPK模型稳定、有效，具有较好的预测能力，可为临床合理用药提供参考。