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全文分为三部分:
第一部分 肾移植术后抗胸腺细胞球蛋白与巴利昔单抗在新三联免疫抑制基础上的有效性评价
目的:评价ATG组(抗胸腺细胞球蛋白+环孢素A+霉酚酸酯+激素)与Bas组(巴利昔单抗+环孢素A+霉酚酸酯+激素)肾移植术后急性排斥反应和慢性排斥反应发生率、患者及移植物存活率和血清肌酐清除率等差异,以此来评价两种免疫抑制方案的有效性。
方法:计算机检索EMBASE(1974~2006.9)、Cochrane library(2006年第4期)、Cochrane肾脏组注册的RCT(~2006.9)、PubMed(1956~2006.9)、中国生物医学文献数据库(CBM) (1978~2006.9)、中文科技期刊全文数据库(CSJD)(1989~2006.9)、中国期刊全文数据库(CJFD)(1994~2006.9)等数据库;肾脏学术会议、Google、Medical Martix等互联网上资源;手工检索与肾移植相关的《中华器官移植杂志》等8种中文期刊;并追踪检索纳入文献的参考文献和灰色文献。由两名评价员独立对符合纳入标准的试验进行质量评价和资料提取,并进行交叉核对,如有争议,则共同讨论或由第三者判断。纳入肾移植术后ATG组与Bas组比较的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价。用Revman4.2.8软件进行统计分析。各研究间具有统计学同质性采用固定效应模型;如各研究间存在统计学异质性采用随机效应模型,异质性源于低质量研究,进行敏感性分析。计数资料采用相对危险度(RR)为疗效分析统计量;计量资料采用加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD),各效应量均以95﹪可信区间(CI)表示。
结果:共纳入5个随机对照试验,包括574例(ATG/Bas:291/283)患者。随访时间6~36个月。Meta分析结果显示:两种免疫抑制方案在肾移植术后移植物6个月、12个月和36个存活率差别无统计学意义,其RR(95﹪CI)分别为0.95(0.91,1.00)、0.98(0.94,1.01)和0.96(0.88,1.04);术后患者6个月、12个月和36个存活率差别无统计学意义,其RR95﹪(CI)分别为0.97(0.93,1.01)、0.98(0.95,1.01)和0.96(0.88,1.04);术后患者6个月和12个月急性排斥反应发生率差别无统计学意义,其RR95﹪(CI)分别0.99(0.63,1.54)和0.94(0.59,1.50);术后患者6个月和12个月病理活检证实急性排斥反应发生率差别无统计学意义,其.RR95﹪(CI)分别为1.01(0.61,1.66)和0.97(0.59,1.61);移植肾病理活检BanffⅠ级、BanffⅡ级和BanffⅢ级差别无统计学意义,其RR(95﹪CI)分别为0.94(0.40,2.20)、0.95(0.35,2.56)和0.31(0.01,7.47);血清肌酐清除率差别无统计学意义,其RR95﹪(CI)为8.94(-6.67,24.54)。
结论:肾移植术后ATG组与Bas组6个月、12个月和36个月患者及移植物存活率、急性排斥的发生率、病理活检证实急性排斥的发生率、肾病理活检Banff级别和血清肌酐清除率没有统计学差异。由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的可能性,且样本量小,势必影响结果的论证强度,期待大样本、多中心、随访时间长、高质量和针对性强的随机对照试验进一步证实。
第二部分 肾移植术后抗胸腺细胞球蛋白与巴利昔单抗在新三联免疫抑制基础上的安全性评价
目的:评价肾移植术后ATG组与Bas组不良反应发生情况,以此评价两种免疫抑制方案的安全性。
方法:计算机检索EMBASE(1974~2006.9)、Cochrane library(2006年第4期)、Cochrane肾脏组注册的RCT(~2006.9)、PubMed(1956~2006.9)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978~2006.9)、中文科技期刊全文数据库(CSJD)(1989~2006.9)、中国期刊全文数据库(CJFD)(1994~2006.9)等数据库;肾脏学术会议、不良反应数据库及网站、Google、Medical Martix等互联网上资源;手工检索与肾移植相关的《药物不良反应杂志》等10种中文期刊;并追踪检索纳入文献的参考文献和灰色文献。由两名评价员独立对符合纳入标准的试验进行质量评价和资料提取,并进行交叉核对,如有争议,则共同讨论或由第三者判断。纳入肾移植术后ATG组与Bas组比较的对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价。用Revman4.2.8软件进行统计分析。各研究间统计学同质性采用固定效应模型;若存在统计学异质性采用随机效应模型。异质性源于低质量研究,则进行敏感性分析,对不同研究方法的文献进行亚组分析。计数资料采用相对危险度为分析统计量;计量资料采用加权均数差或标准化均数差,各效应量均以95﹪可信区间表示。对病例报告和个案报告的资料,进行描述性分析,计算发生例数、构成比和发生率。
结果:共纳入3个(340例,ATG/Bas:172/168)随机对照试验,1个(54例,ATG/Bas:14/40)回顾性队列研究。主要不良反应有发烧、血清病、CMV感染、细胞减少、血小板减少、贫血、肿瘤、皮疹、胃肠道病症、呼吸系统病症和神经系统病症。Meta分析结果提示:术后Bas组患者的CMV感染、与药物相关的不良反应、白细胞减少和血小板减少发生率低于ATG组患者,差异具有统计学意义,其RR(95﹪CI)分别为0.55(0.373,0.80)、0.30(0.18,0.49)、-0.26(-0.51,-0.02)和0.03(0.00,0.50):术后ATG组与Bas组患者的一次感染、一次严重感染、一次严重不良反应、血清病、贫血、肿瘤、皮疹、胃肠道病症、呼吸系统病症和神经系统病症的发生无统计学意义,其RR(95﹪CI)分别为0.92(0.02,1.03)、0.70(0.45,1.10)、0.95(0.76,1.18)、0.20(0.04,1.13)、0.11(0.01,1.97)、0.33(0.01,12.00)、0.31(0.03,2.90)、0.11(0.01,1.97)、0.14(0.01,2.64)、0.39(0.08,1.93)、0.98(0.06,15.25)和4.90(0.24,99.66).
结论:肾移植术后Bas组患者的CMV感染、与药物相关的不良反应、白细胞减少和血小板减少发生率低于ATG组患者。术后ATG组与Bas组患者的一次感染、一次严重感染、一次严重不良反应、血清病、贫血、肿瘤、皮疹、胃肠道病症、呼吸系统病症和神经系统病症的发生无统计学意义。不良反应中感染、发烧的发生率相对较高,其它不良反应发生率相对较低。虽然纳入研究表明不良反应不影响临床使用,且大部分是可逆或停药后消失,但其客观存在的事实提示我们应该充分重视用药过程中的不良反应。
第三部分 肾移植术后抗胸腺细胞球蛋白与巴利昔单抗在新三联免疫抑制基础上的经济性评价
目的:对全世界有关肾移植术后ATG组与Bas组比较的经济学原始研究进行再评价,分析各研究的成本和效果,期望为临床提供价有所值的治疗方案,也为政府相关部门制定相关政策提供决策参考。
方法:计算机检索EMBASE(1974~2006.9)、Cochrane library(2006年第4期)、NHS经济评价数据(NHS EED)(~2006.9)、PubMed(1956~2006.9)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978~2006.9)、中文科技期刊全文数据库(CSJD)(1989~2006.9)、中国期刊全文数据库(CJFD)(1994~2006.9)等数据库:肾脏学术会议、临床经济评价文献的网站或数据库、Google、MedicalMartix等互联网上资源;手工检索与。肾移植相关的《国外医学卫生经济学分册》等12种中文期刊;并追踪检索纳入文献的参考文献和灰色文献。由两名评价员独立对符合纳入标准的试验进行质量评价和资料提取,并进行交叉核对,如有争议,则共同讨论或由第三者判断。纳入肾移植术后ATG组与Bas组比较的对照试验,对纳入研究的方法学质量进行评价。
结果:纳入3个研究,共295例肾移植患者,且均为国外经济学研究。由于纳入文献的研究方法不同,无法进行合并分析,因此,采用描述性的方法进行定性系统评价。纳入原始文献成本包括了直接成本,未包括或提及间接成本,也未考虑贴现问题,也未进行敏感性分析和增量分析。原始各研究提示术后ATG组治疗费用比Bas组高。
结论:肾移植术后Bas组治疗费用比ATG组低。受纳入原始文献的数量和质量限制,该结论需要进一步论证。加之没有中国的原始研究,急需适合我国国情的肾移植术后Bas组与ATG组比较的药物经济学研究。