TS、TP及PCNA在宫颈癌组织中的表达及临床意义

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背景和目的:宫颈癌发病率居我国妇科恶性肿瘤首位,具有恶性程度高、易发生侵袭转移、易复发等特点,严重威胁广大妇女的身心健康。在此基础上,从基因水平寻找新的诊治方法,成为目前研究宫颈癌的热点之一。目前,宫颈癌的主要治疗手段:手术和放射治疗,虽然取得很大成功,但仍有部分患者初治后出现肿瘤未控、复发或转移,使常用的局部性治疗手段的复发率及死亡率升高。因此,寻求有效的宫颈癌早期诊断、治疗和阻断其转移和复发的方法,是目前研究宫颈癌的重要课题。 胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)、胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)是参与嘧啶代谢、DNA合成的两个关键酶,TS的功能是催化尿嘧啶脱氧核苷(dUMP)甲基化为胸腺嘧啶脱氧核苷(dTMP),这是dTMP从头合成途径中的关键步骤,而dTMP又是DNA生物合成所必需。TS的高表达与细胞的异常增殖、凋亡抑制及对化疗药物的耐药有关。TP催化胸腺嘧啶核苷,脱氧尿嘧啶核苷及其类似物可逆性磷酸化为相应的碱基和2-脱氧右旋核糖(2-Deoxy-D-ribose,D-dRib),也催化脱氧核糖基转移形成新的核苷。另外TP与血小板源内皮细胞生长因子(PD-ECGF)是相同的,在体内具有促血管生成活性,在恶性肿瘤的发生、发展及浸润转移中起重要作用。本实验拟探讨胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)及增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌中的表达及其意义,
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