脑内去甲肾上腺素能系统参与寒冷应激时HPA轴的激活

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为了探讨下丘脑室旁核-促皮质激素释放激素(PVN-CRH)和蓝斑-去甲肾上腺素(LC-NE)这两大应激系统间的相互关系,该实验在寒冷应激条件下,观察大鼠前脑(包括PVN)和后脑(包括LC)的c-fos表达,并用双重染色方法,确定表达Fos神经元的化学性质.同时,用放免方法测定血浆ACTH含量,以反映下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的功能.最后用6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁脑内去甲肾上腺素(NE)能系统后,观察应激诱导的脑内Fos表达和血浆ACTH含量的改变.实验结果显示:(1)寒冷应激可使多个脑区Fos蛋白明显增高,包括前脑的室旁核(PVN)、视上核(SON)、下丘脑背内侧核(DMH)、下丘脑腹内侧核(VMH)、外侧隔核腹侧区(LSV)、中央杏仁核(CAN)、内侧视前区(MPO)、下丘脑室旁核前小细胞亚核(PaAP)和后脑的孤束核(NTS)、蓝斑(LC)、A5等部位.侧脑室内注射6-OHDA后寒冷应激,上述部位的c-fos表达明显减少.(2)双重染色显示,寒冷应激诱导的Fos样免疫反应阳性颗粒可见于室旁核(PVN)和视上核(SON)中的部分加压素(AVP)阳性神经元及孤束核(NTS)、蓝斑(LC)中的部分酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元.侧脑室内注射6-OHDA后被激活的AVP阳性神经元明显减少.(3)血浆ACTH的放射免疫测定结果显示,寒冷应激后血浆ACTH水平明显升高;侧脑室注射6-OHDA后再应激,可部分阻断血浆ACTH的反应.结果提示:寒冷应激可激活下丘脑PVN-AVP能神经元系统和脑干LC-NE能神经元系统,从而激活HPA轴,HPA轴的激活至少部分地通过脑内的NE能神经元系统介导.
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