多西他赛在转移性前列腺癌中应用的疗效及其影响因素的分析

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:landywww
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[目 的]统计在昆明医科大学第一附属医院特定时间段内确诊为mPCa的患者中,一线使用多西他赛化疗(包括mHSPC和mCRPC),二线序贯治疗(包括多西他赛“再挑战”)的疗效以及影响多西他赛疗效的相关因素进行回顾性分析,以我中心患者数据为基础,对比既往临床研究报道的数据,总结多西他赛的真实世界疗效和影响其疗效获益的因素,为mPCa患者治疗的临床决策提供参考。[方 法]收集2014年1月至2020年12月期间在昆明医科大学第一附属医院泌尿外一科确诊为转移性前列腺癌的59例患者的病例资料,包括确诊前列腺癌时的年龄、确诊时PSA值、确诊时肿瘤负荷、化疗前PSA值、各次复查的PSA值、各次复查的影像学资料、Gleason评分、化疗前血红蛋白值、粒细胞计数、转氨酶水平以及治疗期间出现的相关不良反应等临床资料,mCRPC患者需收集ADT有效持续时间,并对59例患者进行随访和数据记录。本研究共进行两阶段研究,将收集到的病例按疾病阶段和治疗方案分组:(1)第一阶段:A组:行ADT+多西他赛(DOC)联合泼尼松治疗的mHSPC患者;B组:行ADT+DOC联合泼尼松治疗的mCRPC患者;(2)第二阶段(初治化疗后疾病进展):C组:再次行ADT+DOC联合泼尼松治疗的mCRPC患者;D组:行ADT+阿比特龙联合泼尼松治疗的mCRPC患者。A组和B组的主要观察指标为无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS),次要观察指标为PSA反应率及相关不良反应,同时对可能影响多西他赛化疗疗效的因素进行收集,包括确诊年龄、确诊时PSA值、化疗前PSA值、Gleason评分、肿瘤负荷、血红蛋白值和ADT有效持续时间;C组和D组的主要观察指标为PFS2和OS,次要观察指标为PSA反应率及相关不良反应。[结 果]1.研究共纳入59例符合标准的患者,A组患者共33例,随访时间9~74.5个月,确诊为前列腺癌时的中位年龄70(46~90)岁,确诊时的中位PSA值为82.65(0.94~>100)ng/ml,化疗前中位PSA值为16.54(0.08~>100)ng/ml,Gleason评分<8分13人,≥8分20人;低肿瘤负荷16人,高肿瘤负荷17人;化疗前中位血红蛋白值为136(101~168)g/L。B组患者共26例,随访时间3~56.5个月,确诊时的中位年龄73.5(53~81)岁,确诊时的中位PSA值为 64.945(3.15~>100)ng/ml,化疗前中位 PSA 值为 15.645(0.35~>100)ng/ml,Gleason评分<8分12人,≥8分14人;低肿瘤负荷11人,高肿瘤负荷15人;化疗前中位血红蛋白值为133.5(72~170)g/L,ADT有效持续时间中位数为21.75(13.50~28.50)月。A 组 33 例患者共死亡 22 例(66.7%),中位 OS 为 47.5(95%CI,27.781~67.219)月,B组26例患者共死亡16例(61.5%),中位OS为30(95%CI,14.399~45.601)月。两组化疗病人的中位PFS分别为15个月vs 9.5个月(HR=1.896,95%CI 1.0.90~3.297,P<0.05),PSA 反应率为 81.2%vs 57.5%(P<0.05),差异具有统计学意义,而中位0S的差异无明显统计学意义(P>0.05);所有化疗患者的中位 PFS 为 12(95%CI,9.651~14.349)月,中位 OS 为 38(95%CI,22.956~53.044)月,PSA反应率为69.5%。2.C组患者共8例,化疗周期中位数为6(4~9)周期,有5人治疗后PSA下降50%以上,PSA反应率为62.5%,8例患者共死亡4例(50%),中位OS为43(95%CI,21.475~64.525)月;D组患者共26例,有12人治疗后PSA下降50%以上,PSA反应率为46.2%,26例患者共死亡9例(34.6%),中位OS为56.5(95%CI,46.271~66.729)月。接受阿比特龙治疗患者的中位PFS 比再次使用多西他赛化疗的患者延长了7.5个月(16.5月vs 9月,HR=0.351,95%CI:10.140~0.878,P<0.05),中位OS和PSA反应率的差异无明显统计学意义(P>0.05)。3.所有59例化疗患者中有18例发生呕吐反应,2例患者因不能耐受呕吐反应而中断治疗,9例出现骨髓抑制,其中1例因严重骨髓抑制而中断治疗,6例患者发生轻度肝功能损伤,6例出现乏力症状,3例发生水肿,3例发生贫血,其中1例因重度贫血而中断治疗,2例发生电解质紊乱,1例出现腹泻,1例出现过敏性皮疹;26例服用阿比特龙的患者中有5例患者出现水钠潴留,4例发生低血钾,2例患者出现轻度肝损伤,1例出现呕吐和皮疹。4.对可能影响多西他赛化疗患者的生存预后的指标进行单因素分析,筛选出P<0.05的影响因素纳入多因素分析:mHSPC组包括初治时PSA值、Gleason评分及肿瘤负荷,多因素分析显示初治时PSA值和肿瘤负荷为有意义的影响因素(P<0.05);mCRPC组包括肿瘤负荷和ADT有效持续时间,两者P值均<0.05;所有化疗的mPCa患者的指标中初治时PSA值和肿瘤负荷为影响mPCa患者多西他赛化疗预后(包括PFS和OS)的重要因素(P<0.05)。[结 论]1.mHSPC患者行多西他赛化疗相较于mCRPC患者的治疗反应更明显。2.多西他赛疗效良好,且价格相对便宜,适合大多数不能承担新型药物治疗费用的患者。3.对于初治多西他赛化疗失败的患者,多西他赛再挑战仍具有一定的积极作用,但阿比特龙相较于多西他赛再挑战具有更好的疗效和安全性。4.化疗前PSA、肿瘤负荷是预测mHSPC患者和所有mPCa患者接受多西他赛化疗预后的独立因素,对于化疗前PSA≤20ng/ml的mHSPC患者,尽早开始化疗能有更好的生存获益。5.ADT有效持续时间、肿瘤负荷是预测mCRPC患者化疗预后的独立因素,对于ADT有效持续时间较短(<21.75个月)的mCRPC患者,应尽早予以多西他赛化疗或其它干预治疗,以提高患者生活质量和延缓疾病进展。
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