癌症是目前威胁人类生命健康的主要疾病之一。用于治疗癌症的药物主要包括小分子化疗药物以及生物大分子抑癌药物。但由于大多数抗癌药物选择性差,会对患者健康细胞造成不可逆转的损伤。因此,开发安全、有效的药物递送策略对于癌症治疗具有重大意义。纳米载体不仅能够改善难溶性小分子化疗药物的溶解度和生物利用度,也可保护生物大分子药物不被降解;同时可赋予药物新的特性,使其具有靶向性、缓释控释特性,从而降低不良反应、减少毒副作用、提高和拓宽原药适用症等。故本论文主要围绕索拉非尼、紫杉醇等小分子抗癌药物和RNase A、DNase I、siRNA等生物大分子抑癌药物,设计并制备了刺激响应性的自组装纳米载体,将药物高效递送到肿瘤部位,用于抗肿瘤研究。本论文的主要研究内容及相关结论如下:（1）结构明确且高载药量的自组装纳米药物用于小鼠肝癌的治疗设计并制备了一种谷胱甘肽（GSH）响应的两亲性树枝状纳米前药SFP,该纳米前药具有结构明确和载药量高（>30 wt%）等特点。SFP的多臂结构可以在水溶液中自组装形成纳米粒子,不需要引入任何有机溶剂。纳米前药SFP由以下关键部分组成:（i）聚乙二醇（PEG）外壳,将索拉非尼（SF）包裹在内部,保护药物免于吞噬细胞的清除,并能延长药物的血液循环时间;（ii）刺激响应性基团能够使SFP在肿瘤微环境刺激下释放索拉非尼原型药物;（iii）多臂树枝状结构,促进两亲性纳米药物的自组装及提高载药量;（iv）索拉非尼与PEG通过共价键连接,可避免药物泄漏,提高稳定性,（v）SFP的化学结构明确,同时可实现对索拉非尼的定量载药,易于重复。实验结果表明,该纳米前药SFP具有良好的生物相容性,能够显著抑制小鼠肝癌模型中肿瘤细胞的生长。（2）核靶向递送多蛋白自组装纳米药物用于宫颈癌的治疗本章构建了一种高效的核内蛋白质递送纳米平台,实现了对核糖核酸酶A（RNase A）和脱氧核糖核酸酶I（DNase I）的核内递送。金刚烷与RNase A通过共价键偶联形成金刚烷胺-RNase A（R-A）,R-A再与侧链修饰了赖氨酸的环糊精通过主客体分子包合作用形成纳米粒子RNase A-WLC（R-WLC）。R-WLC与脱氧核糖核酸酶I（DNase I）依靠静电相互作用力结合,可实现对DNase I的高效包载,共同递送RNase A与DNase I进入肿瘤细胞核中。小动物活体成像结果显示,纳米药物可以将RNase A和DNase I高效递送至肿瘤部位;并在宫颈癌小鼠肿瘤模型中,依靠RNase A和DNase I的多蛋白组合治疗,可显著抑制肿瘤的增长,为多蛋白的组合治疗提供了有力证据。这种蛋白质共组装策略同样可以应用于其他功能蛋白的核内递送,在多种疾病的治疗中具有巨大的应用前景。（3）刺激响应性自组装纳米前药联合siRNA用于肝癌的治疗本章基于化疗药物紫杉醇与基因药物siRNA,设计并构建了一种刺激性响应的递送平台,实现对肝癌的协同治疗。首先采用二硫键桥连紫杉醇与带正电荷的赖氨酸衍生分子,并经“无铜click”将其修饰在β-环糊精的侧连上,形成紫杉醇/赖氨酸-环糊精（TMC）。TMC可在水溶液条件下自组装形成纳米粒子。随后TMC纳米粒子中带正电荷的赖氨酸基团可通过静电作用包载带负电的siRNA,形成TMC/siRNA。该体系能够成功将紫杉醇和siRNA递送到肿瘤细胞内,并在高谷胱甘肽（GSH）的肿瘤细胞微环境刺激下,释放紫杉醇与STAT3-siRNA。除紫杉醇的肿瘤抑制作用外,STAT3-siRNA也表现出了显著的基因沉默效果,协同诱导肿瘤细胞凋亡,达到显著的肿瘤治疗效果。这种联合抗癌的策略为各类抗癌药物的探索和开发提供了很好的思路。