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目的:本研究通过大量酒精灌胃的方法建立急性酒精性肾损伤动物模型,探讨TNF-α、NF-kB及氧自由基在大鼠急性酒精性肾损伤中的表达及意义。方法:酒精性肾损伤动物模型制备:Wistar大鼠(清洁级)随机分为两组,模型组给予56%酒精10g/kg/d,分三次灌胃,共5天;对照组给予等量的生理盐水灌胃。实验第3、5天末次灌胃后12小时处死动物。心脏采血分离血清,生化检测血肌酐、尿素氮含量,用硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清丙二醛(MDA)的含量,用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量。肾脏病理学检测:采血后立即取肾组织用10%中性福尔马林固定,肾组织石蜡切片,常规HE染色,观察肾组织病理学改变。免疫组织化学染色:免疫组化染色采用SABC法,测定TNF-α和NF-kB。结果:血清学指标:实验第3天和第5天,模型组与对照组比较血清肌酐值(20.84±3.41IU/L vs 15.61±1.84 IU/L、25.61±4.75 IU/L vs 17.43±4.11 IU/L,均P<0.01)和尿素氮值(8.68±0.84 IU/L vs 5.34±0.73 IU/L、10.20±1.89IU/L vs 6.92±1.34IU/L,均P<0.01)有统计学意义;模型组第3天与第5天比较血清肌酐和尿素氮值有统计学意义(P<0.05)。模型组第3天与第5天血清MDA水平均高于对照组(P<0.01),血清SOD活性相反(P<0.01),MDA含量与SOD活力呈负相关(P<0.01 r=-0.639)有统计学意义。病理学检查:对照组肾小球结构正常,部分肾小管轻度变性考虑取材时缺血缺氧引起;模型组第3天肾小管肿胀明显,部分上皮细胞脱落,胞浆界限不清,近曲小管管腔闭锁,可见空泡及核碎裂。模型组第5天肾小管进一步肿胀,肾小管轮廓更不清,肾小管上皮坏死明显,核消失,可见炎症细胞浸润。TNF-α主要在肾小管上皮细胞内呈阳性表达,实验第3天和第5天,模型组与对照组比较,TNF-α阳性面积百分比(13.14%±2.60 vs 1.30%±0.11,P<0.01;31.1%±5.02 vs 1.60%±0.31,P<0.01)明显增高;模型组第5天与第3天比较阳性表达率明显增高(P<0.01)。NF-kB主要在肾小管上皮细胞内呈阳性表达,实验第3天和第5天,模型组与对照组比较NF-kB阳性面积百分比(11.97%±2.47vs 1.05%±0.21,P<0.01;29.09%±5.09 vs 1.24%±0.42,P<0.01)增高明显;模型组第5天与第3天比较阳性表达率明显增高(P<0.01)。结论:1.TNF-α和NF-kB在急性酒精性肾损伤过程中起一定作用。2.脂质过氧化参与了大鼠急性酒精性肾损伤过程。