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目的: 利用高通量测序技术检测孕妇外周血浆中游离DNA行胎儿非整倍体的多因素分析，可行性研究及临床实践研究。 方法: 本研究分两个阶段，第一阶段为:利用高通量测序技术检测孕妇外周血浆中游离DNA行胎儿非整倍体的多因素分析，可行性研究。选择2010年1月至2011年6月在温州市中心医院产（温州市产前诊断中心）就诊，孕龄在15+0-20+0周之间，有介入产前诊断指征（包括中期产前筛查高风险、高龄孕妇或（和）彩色超声示胎儿异常等），并同意介入产前诊断的单胎孕妇616例。其中染色体核型分析确诊染色体异常78例，为研究异常组:21-三体54例，18-三体15例（其中一例47，XX，+18，1qh+），13三体1例，45，XO4例，47，XXX1例，46，X，i(Xq)1例，46，XX，rob(21;21)1例，69，XXX1例。羊水核型分析诊断染色体正常538例，为正常对照组。所有纳入研究者均于羊水穿刺同时抽取外周静脉血10mL（在孕妇知情同意下），分离血浆进行高通量DNA测序，获得Z值。应用统计学方法分析孕妇外周血胎儿游离DNA浓度与孕妇年龄、孕妇体重、抽血孕周的相关性。分析预测值评价高通量测序方法的检出率和误诊率。第二阶段为:利用高通量测序技术检测孕妇外周血浆中游离DNA行胎儿非整倍体的临床实践研究。选择2011年8月至2012年10月在温州市中心医院产（温州市产前诊断中心）就诊，年龄在19-45岁之间，孕龄在12+0-35+6周之间，有产前诊断指征（产前筛查高风险或高龄孕妇或不良孕产史或孕夫妇一方染色体异常或错过筛查时间或彩色超声示胎儿异常者因各种原因惧怕介入产前诊断—绒毛穿刺、羊水穿刺、脐血穿刺），同意介入本研究的单胎孕妇1071例，抽取外周静脉血10ml（在孕妇知情同意下），利用高通量测序技术进行DNA测序，测序结果提示异常者，在孕妇知情同意情况下行有创产前诊断核型分析;正常者随访至出生。分析评价无创DNA检测技术的可行性和检出率。 结果: 一、第一阶段 1、胎儿DNA浓度与孕妇年龄、孕周及体重相关性研究:538例对照组孕妇288例为男胎，男胎孕妇（15+0-20+0孕周）外周血胎儿DNA浓度与孕妇体重呈负相关(P=0.002＜0.05)，与孕妇年龄(P=0.948＞0.05)及抽血孕周(P=0.882＞0.05)无明显相关性。78例核型分析异常者中40例男胎孕妇外周血胎儿游离DNA浓度明显高于对照组(t=2.62, P=0.012＜0.05)。 2、21、18、13、X等染色体测序结果分析: 78例染色体异常患者中，21三体的检出率为100％(54/54)，漏诊率为0，误诊率为0，阳性预测值100％(54/54)，阴性预测值100％(562/562);18-三体的检出率为93.33％(14/15)，漏诊率为6.67％(1/15)，误诊率为0，阳性预测值100％(14/14)，阴性预测值99.83％(601/602)。 二、第二阶段 1、参加无创DNA检测人群分析（例数及所占％）: 试管婴儿398例(37.16％)，单纯精神因素惧怕介入产前诊断风险者256例(23.90％)，疤痕子宫129例(12.05％)，妊娠合并乙肝125例(11.67％)，先兆流产79例(7.38％)，妊娠合并子宫肌瘤42例(3.92％)，胎盘低置状态24例(2.24％)，妊娠合并梅毒18例(1.68％)。 2、无创DNA检测技术1071例孕妇筛查检出率分析:受检者共检测出14例异常者，检出率1.31％，与核型分析相符。余1057例检测提示正常者均随访至胎儿出生，1057例随访未发现新生儿异常。 结论: 孕15-20周，胎儿游离DNA释放稳定，应用高通量测序技术检测胎儿染色体非整倍体，其准确性与染色体核型分析具有较高的一致性，但作为新技术需要大样本临床实践证实，目前可作为产前筛查高风险人群二次筛查手段，减少有创检查带来的损伤。