机械生长因子通过抑制STAT3/RORγ途径,减少IL-17表达,治疗强直性脊柱炎的相关机制研究

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目的:评估机械生长因子对强直性脊柱炎炎症反应的治疗作用,并进一步验证机械生长因子发挥抑制炎症作用的可能机制。方法:建立HLA-B27/Huβ2m转基因型大鼠的强直性脊柱炎模型,使用不同浓度的机械生长因子(MGF)进行预防性治疗,观察并记录转基因大鼠强直性脊柱炎发病情况和疾病的宏观表现;制作转基因大鼠脊柱关节组织的H&E染色切片进行观察并评估炎症细胞浸润程度;制作转基因大鼠脊柱关节组织的白介素17(IL-17)、维甲酸相关的孤独核受体γt(RORγt)及信号转导转录激活因子3(STAT3)的免疫组化切片并分析阳性率的差异。结果:(1)随着MGF浓度的增加,HLA-B27/Huβ2m转基因型大鼠踝关节肿胀及脊柱关节肿胀等临床症状逐渐减轻,MGF高剂量组尾椎结构正常、尾椎皮肤正常,而对照组大鼠尾椎有类似竹节样改变,MGF低剂量组尾椎皮肤有红斑改变。(2)大鼠脊柱关节H&E切片显示随着MGF浓度增加,大鼠脊柱关节炎症浸润情况逐渐降低,差异具有统计学意义。(3)大鼠脊柱关节免疫组化切片显示随着MGF浓度增加,STAT3免疫组化阳性率逐渐降低,差异具有统计学意义;随着MGF浓度增加,大鼠脊柱关节免疫组化RORγt阳性率逐渐降低且差异具有有统计学意义;随着MGF浓度增加,大鼠脊柱关节IL-17免疫组化阳性率逐渐降低且差异具有有统计学意义。结论:MGF通过抑制STAT3和RORγt的表达,减少Th17细胞生成IL-17,发挥治疗强直性脊柱炎炎症反应的作用。
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