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[目的]炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD),其药物治疗经历了3个时期,20世纪50年代引入糖皮质激素,60年代引入免疫抑制剂,现已进入生物制剂时代。IBD患者免疫调节异常及疾病本身导致营养状况下降等,加之这些药物的使用可能进一步改变IBD患者的免疫状态,其机会性感染的发生率显著增加。目前关于IBD与EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)的关系国内相关研究甚少,还需进行大量深入研究了解两者之间的关系。大多数研究采用聚合酶链反应(PCR)在IBD患者肠道或外周血检测EBV-DNA,但很少有研究进行IBD患者肠道中EBV编码小RNA(EBER)原位杂交的检测。本研究参考国内外相关研究,并结合我院IBD患者病例资料,采用肠道EBV检测的金标准,即EBER原位杂交,调查我院近年来IBD患者肠道EBV感染状况,并进行IBD合并肠道EBV感染的危险因素分析。[方法]选取2016年9月至2019年6月在昆明医科大学第一附属医院消化内科住院治疗的155例IBD患者(110例UC患者和45例CD患者),所有患者均已行血清EBV-DNA检测及肠道组织标本活检。收集患者完整的病例资料(包括基本信息、生活特点、疾病特征、既往肠道手术史、实验室指标和治疗),并进行肠道组织病理EBER原位杂交检测。本研究采用SAS 9.4分析数据,采用SAS 9.4和Microsoft Excel 2016绘图,分类资料以频数和构成比表示,正态分布的定量资料以均数±标准差(x±s)的形式表示,否则以中位数和四分位数(M,P25～P75)的形式表示,组间差异分析采用卡方检验或秩和检验,多因素分析采2用逐步Logistic回归模型,EBV-DNA和EBER检测方法的一致性分析采用配对卡方检验,且均以α=0.05作为检验水准。[结果]1、在155例IBD患者中,肠道组织病理EBER 阳性7例,EBER阳性率为4.52%。EBER阳性组与EBER阴性组在患者IBD类型、是否使用5-ASA治疗、是否使用AZA治疗、本次入院是否接受肠道手术治疗方面有差异,差异有统计学意义(P<0.05),即IBD合并肠道EBV感染与患者IBD类型、是否使用5-ASA治疗、是否使用AZA治疗、本次入院是否接受肠道手术治疗方面相关。IBD合并肠道EBV感染在患者年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、居住地、疾病临床活动度(轻度、中度、重度)、既往肠道手术史、实验室指标(白细胞WBC、中性粒细胞NEUT、淋巴细胞LY、血小板PLT、血红蛋白HGB、白蛋白ALB、球蛋白GLO、天门冬氨酸氨基转移酶AST、丙氨酸氨基转移酶ALT、红细胞沉降率ESR、C反应蛋白CRP)、治疗(糖皮质激素、沙利度胺、抗TNF)方面,差异无统计学意义(P>0.05)。危险因素单因素logistic回归分析:IBD合并肠道EBV感染与IBD类型为CD(P=0.0258)、使用AZA治疗(P=0.0045)、本次入院接受肠道手术治疗(P=0.0064)呈正相关,与使用5-ASA治疗(P=0.0076)呈负相关,差异有统计学意义。危险因素多因素logistic回归分析:IBD合并肠道EBV感染与使用AZA治疗(P=0.006)、本次入院接受肠道手术治疗(P=0.018)呈正相关,差异有统计学意义。即使用AZA治疗、本次入院接受肠道手术治疗的IBD患者更容易合并肠道EBV感染。2、在110例UC患者中,肠道组织病理EBER 阳性2例,EBER 阳性率为1.82%。由于阳性样本量少,UC合并肠道EBV感染相关危险因素不能进行统计学分析。3、在45例CD患者中,肠道组织病理EBER阳性5例,EBER阳性率为11.11%。CD合并肠道EBV感染在患者是否使用糖皮质激素治疗、是否使用AZA治疗方面有差异,差异有统计学意义(P<0.05);在本次入院是否接受肠道手术治疗组间差异检验结果为0.050.05)。CD合并肠道EBV感染在患者年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、居住地、疾病临床活动度(轻度、中度、重度)、蒙特利尔分型(确诊年龄A、病变部位L、疾病行为B)、既往肠道手术史、实验室指标(白细胞WBC、中性粒细胞NEUT、淋巴细胞LY、血小板PLT、血红蛋白HGB、白蛋白ALB、球蛋白GLO、天门冬氨酸氨基转移酶AST、丙氨酸氨基转移酶ALT、红细胞沉降率ESR、C反应蛋白CRP)和治疗(5-ASA、沙利度胺、抗TNF)方面,差异无统计学意义(P>0.05)。4、IBD、UC、CD患者肠道组织病理EBER 阳性例数分别为7例、2例、5例,EBER 阳性率分别为 4.52%、1.82%、11.11%。IBD、UC、CD 患者血清 EBV-DNA阳性例数分别为68例、57例、11例,EBV-DNA 阳性率分别为43.87%、51.82%、24.44%。EBV-DNA和EBER在检测IBD是否合并EBV感染方面的一致性欠佳,Kappa=0.1141。[结论]1、在155例IBD患者中,肠道组织病理EBER阳性7例,EBER阳性率为4.52%。危险因素单因素logistic回归分析:IBD合并肠道EBV感染与IBD类型为CD、使用AZA治疗、本次入院接受肠道手术治疗呈正相关,与使用5-ASA治疗呈负相关,差异有统计学意义。危险因素多因素logistic回归分析:使用AZA治疗、本次入院接受肠道手术治疗的IBD患者更容易合并肠道EBV感染,差异有统计学意义。2、在45例CD患者中,肠道组织病理EBER阳性5例,EBER 阳性率为11.11%。CD合并肠道EBV感染在患者是否使用糖皮质激素治疗、是否使用AZA治疗方面有差异,差异有统计学意义;在本次入院是否接受肠道手术治疗组间差异检验结果为0.05
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